权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

新規TGF-βシグナル抑制分子TMEPAIの発癌における作用

新型TGF-β信号抑制剂TMEPAI对致癌作用的影响

基本信息

批准号：
08J02095
负责人：
渡邊幸秀
金额：
$ 0.77万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J02095/
关键词：
TGF-βシグナル発癌癌

项目摘要

申請者は、TGF-βシグナルによって発現が誘導される遺伝子として同定したTMEPAI(Transmembrane prostate androgeninduced-RNA)の機能解析について研究を行っている。TMEPAIは、様々な癌組織において発現が亢進していることが報告されている。しかし、その機能については不明な点が多い。始めに、培養細胞を用いてTMEPAIを過剰発現させたときの機能について検討したところ、TMEPAIはTGF-βシグナルを抑制することを明らかにした。そのメカニズムは、TMEPAIがTGF-βシグナルの伝達分子であるSmad2/3を捕捉し、シグナル伝達に必要なSmad2/3のリン酸化を抑制することであることを見出した。また、TMEPAIをRNAiによってノックダウンした時には、TGF-βシグナルの増強がみられることからも、TMEPAIがTGF-βシグナルのネガティブフードバック分子として機能していることが示された。TGF-βは、多くの細胞に対して増殖の抑制作用を持つことが知られている。また、分化の誘導や運動能の亢進、血管新生の誘導、免疫機能の抑制にも関与することが明らかになっている。癌細胞ではTGF-βシグナル伝達経路に異常が生じることによって細胞増殖の抑制がかからなくなっていることや、癌の進展においてはTGF-βによる運動性の亢進や免疫機能の抑制、血管新生の誘導によって癌の浸潤、転移を促進することが報告されている。よって、癌細胞で発現が亢進しているTMEPAIはTGF-βシグナルを抑制することで癌の発生や悪性化に関与している可能性が示唆された。そこで、現在はTMEPAIノックアウトマウスを作製し、発癌物質の投与によって生じる腫瘍の発生・悪性化に対するTMEPAIの影響を検討することや、TMEPAIをノックダウンした癌細胞をヌードマウスに移植した時の腫瘍形成や転移に対する影響を検討している。さらに、TMEPAIが様々な癌細胞で発現が上昇していることからTMEPAIが新たな腫瘍マーカーとして有用なのではないかと考え、TMEPAIのモノクローナル抗体の作製にも着手している。

The applicant has been conducting research on the functional analysis of TMEPAI(Transmembrane Prostate Androgeninduced-RNA). TMEPAI is the first to report cancer. There are many unknown points in the function. TMEPAI is used to develop and inhibit the function of TMEPAI. TMEPAI is a TGF-β inhibitor that captures and inhibits Smad 2/3. TMEPAI is a TMEPAI gene that increases the ability of TGF-β to interact with RNA when it is present. TGF-β inhibits proliferation in many cells. Induction of differentiation, hyperkinesis, angiogenesis, and suppression of immune function The abnormal development of TGF-β pathway in cancer cells, inhibition of cell proliferation, hyperkinesia in cancer progression, inhibition of immune function, induction of angiogenesis, promotion of cancer invasion and migration are reported. TMEPAI inhibits TGF-β gene expression, which is associated with the development and differentiation of cancer cells. The present study examines the effects of TMEPAI on tumor growth and differentiation during tumor cell transplantation and on tumor formation and migration during tumor cell transplantation. In addition, TMEPAI has increased the occurrence of cancer cells, and TMEPAI has increased the production of new cancer cells.