血管平滑筋細胞のアポトーシス制御による動脈硬化の予防、治療効果の検討

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血管平滑筋のアポトーシス制御による動脈硬化の予防、治療効果の検討に対し、新規アポトーシス誘導遺伝子であるApop-1の導入プラスミドの作成に成功し、発現を確認した。また、siRNAにより血管平滑筋におけるApop-1の発現抑制に成功した。今後この手法を用いて、血管平滑筋のおけるアポトーシスのコントロールの解明を行う予定である。また、血管平滑筋におけるアポトーシスが、心筋梗塞の発症に関与していることを、アポトーシス誘導受容体であるFasのプロモーター領域の1遺伝子多型が関与していることを通じて発表した。この論文は、Fasのプロモーター領域の1遺伝子多型によりアポトーシス関連受容体であるFasの発現が心筋梗塞の危険因子であるインターフェロンガンマによるFas発現コントロールに影響し、心筋梗塞の発症に差が出たことを示唆する論文である。アポトーシス関連遺伝子が心筋梗塞の発症に関与している初めての報告であり、今後血管平滑筋細胞のアポトーシスの制御が虚血性心疾患や脳梗塞の予防につながることを示す成果と考えられる。さらに、血管平滑筋のアポトーシスの制御が虚血性疾患の原因となる不安定プラークの発現に関与しているかを検討するために、Cre-lox Apop-1ノックアウトマウスの作成が終了した。今後、このマウスを用いて臓器特異的のApop-1の発現コントロールを行い、アポトーシス細胞のコントロールと動脈構成疾患の制御を中心に研究を行っていく予定である。