一細胞RNA解析によるアテローム性動脈硬化症の新規病態解明

单细胞RNA分析阐明动脉粥样硬化的新发病机制

• 批准号: 22KJ2731
• 负责人: 木村 舞
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2731/
• 关键词: アテローム性動脈硬化症; 一細胞RNA解析

本研究では、アテローム性動脈硬化症モデルであるApoE-/-マウスへの高脂肪食投与前後の大動脈に関して、一細胞RNA解析を行った結果、動脈硬化の進展と共に骨軟骨系細胞や炎症マーカーを高発現する炎症性線維芽細胞の出現を認めており、それぞれに着目して研究を進めた。1) 炎症性線維芽細胞について疾患モデルマウスにおける炎症性線維芽細胞の関連マーカーの発現変化を確認したところ、Cxcl1、Cxcl14、Lpb等の因子も同様に疾患の進行と共に上昇することが確認できた。2) 骨軟骨系細胞について同様に、疾患モデルマウスにおける骨軟骨系細胞の関連マーカーの発現変化を確認したところ、Bhlhe40、Sox9、Fzd9等の着目因子の発現が疾患の進行と共に上昇することが確認でき、病態形成にこれらの因子が関与していることが検証できた。次に、平滑筋細胞のマーカーであるSm22をtd-Tomatoで蛍光発症させるトランスジェニックマウスの動脈硬化モデルを作成し、その大動脈をBhlhe40で染色してtd-Tomatoとの分布を確認したところ、Bhlhe40とtd-Tomatoの分布は一致しており、骨軟骨系細胞は平滑筋細胞由来であると考えられた。さらに、Bhlhe40の平滑筋細胞における疾患への影響を評価するため、Bhlhe40の平滑筋特異的ノックアウトマウスの動脈硬化モデル(ApoE－/－ / Bhlhe40 flox/flox / SM22α-Creマウス)を作成した。コントロールとしてはApoE－/－ / SM22α-Creマウスを用いた。これらのマウスに高脂肪食を負荷して動脈硬化を進行させた後、大動脈を摘出した。今後、それぞれの群における大動脈のプラークの程度を、各種染色を用いて定量評価、比較を行う。

This study is aimed at further research on the relationship between ApoE-/-and high-fat diet in atherosclerosis and the arteries before and after administration, the results of one-cell RNA analysis, the progression of atherosclerosis, the presence of inflammatory lineal cells in osteochondral cells, and the development of inflammation. 1)The development of inflammatory cell growth and development of inflammatory cell growth was identified by factors such as Cxcl1, Cxcl14 and Lpb. 2)Osteochondrocyte related factors such as Bhlhe40, Sox9, Fzd9, etc. were identified and identified in the development of osteochondrocyte related factors such as disease progression and disease formation. The distribution of smooth muscle cells was confirmed by Sm22 and Bhlhe 40, and the origin of smooth muscle cells was examined. In addition, Bhlhe40 smooth muscle cell disease impact evaluation, Bhlhe40 smooth muscle specific disease and atherosclerosis (ApoE-/- / Bhlhe40 flox/flox / SM22α-Cre) was prepared. ApoE-/- / SM22α-Cre This is a high fat diet. In the future, there will be quantitative evaluation and comparison of the use of various dyes.

项目成果

De-escalation of Oxygen Therapy and Medication in Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension After Balloon Pulmonary Angioplasty

球囊肺血管成形术后慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的氧疗和药物降级

• DOI: 10.1016/j.cjca.2023.01.014
• 发表时间: 2023
• 期刊: Canadian Journal of Cardiology
• 影响因子: 6.2
• 作者: Kimura Mai;Kohno Takashi;Shinya Yoshiki;Hiraide Takahiro;Moriyama Hidenori;Endo Jin;Murata Mitsushige;Fukuda Keiichi
• 通讯作者: Fukuda Keiichi

Reduction of Atrial Septal Defect Size After Catheter Ablation for Atrial Tachyarrhythmia and Its Predictive Factors.

• DOI: 10.1016/j.cjcpc.2022.08.001
• 发表时间: 2022-10
• 期刊: CJC pediatric and congenital heart disease
• 作者: Kimura, Mai;Shinada, Keitaro;Miura, Kotaro;Endo, Jin;Tsuruta, Hikaru;Itabashi, Yuji;Katsumata, Yoshinori;Kimura, Takehiro;Takatsuki, Seiji;Fukuda, Keiichi;Kanazawa, Hideaki
• 通讯作者: Kanazawa, Hideaki

既存デバイスが留置困難であった二次孔欠損型心房中隔欠損症に対しGORE CARDIOFORM ASD Occluderを留置した一例

一例将 GORE CARDIOFORM ASD 封堵器放置在患有继发孔房间隔缺损的患者体内，而现有装置难以放置。

• 发表时间: 2023
• 作者: Mai Kimura;Keiichi Fukuda;Hideaki Kanazawa;et al.;木村舞;木村舞
• 通讯作者: 木村舞

心房性不整脈に対するアブレーション後の心房中隔欠損症の縮小とその予測因子

房间隔缺损消融后房性心律失常的减少及其预测因素

• 发表时间: 2022
• 作者: Mai Kimura;Keiichi Fukuda;Hideaki Kanazawa;et al.;木村舞;木村舞;木村舞
• 通讯作者: 木村舞