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生体模倣系でのタンパク質凝集の観測と機構解明

仿生系统中蛋白质聚集的观察和机制阐明

基本信息

批准号：
08J03087
负责人：
平野篤
金额：
$ 1.15万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J03087/
关键词：
タンパク質凝集リポソーム

项目摘要

生体内でのタンパク質の凝集は様々な疾患を引き起こすことで知られている。中でもアミロイドと呼ばれる凝集体が有する細胞毒性はアミロイド病という一連の疾患と関係することが明らかになっており、その機構解明が求められている。当初、アミロイドの細胞毒性はアミロイドの成熟型凝集体であるアミロイド線維に由来すると考えられていたが、近年ではアミロイドの細胞毒性が主にアミロイドの形成初期段階のオリゴマーに由来することが示されたため、アミロイドの物性研究の対象はアミロイド線維からオリゴマーに移ってきている。しかし、アミロイドの成熟型であるアミロイド線維が細胞毒性を有することも事実である。したがって、アミロイドの細胞毒性を解明するためには、オリゴマーの物性だけでなくアミロイド線維の物性の理解も必要である。現在、アミロイドの毒性の原因の一つとして挙げられているのがアミロイドと細胞膜の相互作用である。そこで、本年度の当該研究ではアミロイド線維と細胞膜の相互作用を理解するために、アミロイド線維と脂質二重膜の相互作用を調べた。アミロイドの観察には前年度までに報告したタンパク質凝集体観測系を利用した。アミロイド線維の各形成段階における脂質二重膜破壊能を調べたところ、アミロイドの線維伸長に伴って脂質二重膜の破壊量が増加することが明らかになった。さらに、脂質二重膜の破壊はアミロイド線維と脂質二重膜の不可逆な吸着に起因することが示された。タンパク質分子がアミロイド線維へ変化する過程で備わる高電荷密度・剛直性・疎水性がこのような脂質二重膜の吸着・破壊をもたらすことが示唆された。本結果はアミロイドの成熟型であるアミロイド線維と細胞膜の相互作用に関する基礎知見となる。今後、脂質二重膜との相互作用に関して、オリゴマーとアミロイド線維の差異を明らかにすることが、アミロイドの細胞毒性の理解につながると期待される。

The agglomeration of the quality of the body in the body is the cause of the disease and the cause of the disease.中でもアミロイドと氰れるaggregate が有するcytotoxicity はアミロイド disease という一continuousのDisease and relationship, することが明らかになっており, そのINSTITUTION clarification and request, められている. At the beginning, アミロイドのcytotoxic はアミロイドの mature type aggregate であるアミロイドThe origin of the line dimension is the test of the line dimension, and the main character of the cytotoxicity in recent years. The early stage of the formation of ミロイドののオリゴマーに origin することがshow されたため、アミロイドのphysical properties researchの対 resembles はアミロイド线dimensional からオリゴマーにshift ってきている.しかし, アミロイドの mature type であるアミロイド线dimensional がcytotoxic を有することも事実である.したがって、アミロイドのCYTOtoxicity It is necessary to understand the physical properties of the physical properties of the line dimension. Now, the reason for the toxicity of アミロイドの一つとして挙げられているのがアミロイドとinteraction of cell membrane is である.そこで、This year's research focuses on the understanding of the interaction between line dimensions and cell membranes and the interaction between line dimensions and lipid double membranes.アミロイドの榳看には Previous year's までに report and したタンパク agglomerate measurement system を Utilization した. Each formation stage of the アミロイド line dimension における lipid double membrane rupture energy をべたところ、アミロイドの Line dimension elongation and って Lipid double membrane の壊 amount が increase and することが明らかになった.さらに、The lipid double membrane's rupture はアミロイド line dimension and the lipid double membrane's irreversible adsorption cause することがshow された. Dimensional material molecule がアミロイド line dimension へ変する process preparation わる high charge density and rigidity・The adsorption of water-based lipid double membranes and the removal of water-based lipid double membranes. This result is based on the basic knowledge of the interaction between the mature type of microstructure and the cell membrane. From now on, the difference between lipid double membrane interaction and line dimensionを明らかすることが、アミロイドのCYTOtoxicityのUnderstandingにつながるとLooking forward to される.