NotchのO-フコシル化やその機能発現に関与する新規遺伝子の同定と解析

Notch O-岩藻糖基化新基因的鉴定、分析及其功能表达

• 批准号: 08J03153
• 负责人: 鮎川 友紀
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J03153/
• 关键词: Notch; 糖鎖修飾; O-フコシル化; O-型糖鎖

NotchのO-型糖鎖修飾は、Notchとリガンドとの結合や、Notchの細胞内局在などにおいて多彩な機能をはたしています。これらに関する研究から、糖鎖修飾による受容体の制御に関する先駆的な概念が提唱されてきました。しかし、NotchのO-型糖鎖修飾の機構や、その調節因子、NotchのO-フコシル化がどのような機構によってNotchの細胞内局在を制御するのかについてはまったく理解されていません。本研究では、O-フコシル化の細胞内経路や、O-フコシル化の機能発現のメカニズムを理解し、新たな糖鎖修飾プロセスやその機能を明らかにすることを目指します。これまでの研究で、私は、NotchのO-フコシル化やその機能発現に促進的に働くと考えられる遺伝子を同定しています。次に、同定した遺伝子が、NotchのO-フコシル化やO-フコシル化に依存したプロセスに促進的に働くか検討を行いました。前年度までに4遺伝子について解析を完了していましたが、今回、残りの遺伝子についても解析を行い、5つの候補遺伝子すべてにおいて解析が終了しました。スクリーニングで同定された5つの候補遺伝子すべてがNotchのO-フコシル化に依存してNotchシグナル伝達の活性化に機能していることがわかりました。次に、候補遺伝子の内在性の機能を明らかにするため、機能喪失型突然変異体を作出し、機能解析を行いました。すべての候補遺伝子について機能喪失型突然変異体の作出に成功しましたが、すべてについて、ホモ接合体でNotchシグナル伝達は正常でした。この結果は、ゲノムにこれらの遺伝子と重複して機能する遺伝子が存在する可能性を示唆しています。実際に、候補遺伝子の1つに関しては、重複して機能する可能性がある遺伝子が存在します。よって、重複して機能すると考えられる遺伝子と候補遺伝子の二重突然変異体を作出することでNotchシグナル伝達の低下が期待できます。現在、重複して機能する可能性のある遺伝子に関して機能喪失型突然変異体を作出し二重突然変異体の作出を試みています。これらの解析を進めることで、新たな糖鎖修飾プロセスやその機能を明らかにする手掛かりになると考えられます。

Notch's O-type glycan modification, Notch's ability to bind, and Notch's ability to function in cells are also important. The concept of the control of the receptor related to the study of sugar lock modification is proposed. Notch's O-type Glycolock Modifier Mechanism, Notch's O-type Glycolock Modifier This study aims to provide insights into the intracellular pathways and functional development of O-protein and to clarify the functions of novel glycoproteins. This research is aimed at promoting the functional development of the O-ring and Notch. Second, the same time, the same time. In the previous year, the analysis of 4 heritage pieces was completed. This time, the analysis of residual heritage pieces is in progress, and the analysis of 5 candidate heritage pieces is completed. The number of candidates for Notch is 5. The number of candidates for Notch is 5. The number of candidates for Notch depends on the number of candidates for Notch. The intrinsic function of the candidate gene is clearly identified, and the function loss type is suddenly identified. The candidate gene is lost in function, and the mutant is made successfully. The result is that there is a possibility that the gene will exist if it is duplicated. In fact, the candidate gene is related to the function, and the candidate gene is not present. The double mutation of the candidate gene and the double mutation of the candidate gene is not expected to occur. Now, the possibility of duplication of function is related to the loss of function, and the possibility of duplication of function is related to the loss of function, and the possibility of duplication is related to the loss of function. The analysis of the new sugar lock is carried out in detail.

项目成果

A novel role of Notch monosaccharide O-fucose modification is required for Delta-Notch but not Senate-Notch signaling in Drosophila

果蝇中的 Delta-Notch 信号需要 Notch 单糖 O-岩藻糖修饰的新作用，而不是参议院-Notch 信号传导

• 发表时间: 2009
• 作者: Kawakatsu T;Wang S;Wakasa Y;Takaiwa F;Tomonori Ayukawa
• 通讯作者: Tomonori Ayukawa

NotchのO-フコース単糖修飾の新規な機能に関する研究

Notch的O-岩藻糖单糖修饰新功能研究

• 发表时间: 2009
• 作者: Oono Y;Wakasa Y;Hirose S;Yang L;Sakuta C;Takaiwa F;Tomonori Ayukawa;鮎川友紀
• 通讯作者: 鮎川友紀

Fucose modification is essential for Delta- but not Serrate-dependent activation of Notch signaling in Drosophila

岩藻糖修饰对于果蝇中 Notch 信号传导的 Delta 激活至关重要，但不是锯齿依赖型激活必需的

• 发表时间: 2009
• 作者: Wang A;Yamakake J;Kudo H;Wakasa Y;Hatsuyama Y;Igarashi M;Ksai A;Li T;Harada T;Tomonori Ayukawa;Tomonori Ayukawa
• 通讯作者: Tomonori Ayukawa

Two GFP-fucose transporters, one localizes to endoplasmic reticulum (ER) and the other to Golgi, have redundant roles for the O-fucosylation of Notch

两种 GFP-岩藻糖转运蛋白，一种定位于内质网 (ER)，另一种定位于高尔基体，对于 Notch 的 O-岩藻糖基化具有冗余作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Wang A;Yamakake J;Kudo H;Wakasa Y;Hatsuyama Y;Igarashi M;Ksai A;Li T;Harada T;Tomonori Ayukawa
• 通讯作者: Tomonori Ayukawa

小胞体とゴルジ体にそれぞれ局在する2つのGDP-フコース輸送体は Notch のO-フコシル化に重複した機能をもっている

位于内质网和高尔基体中的两个 GDP-岩藻糖转运蛋白在 Notch 的 O-岩藻糖基化中具有冗余功能。

• 发表时间: 2008
• 作者: Yasuda H;Hirose S;Kawakatsu T;Wakasa Y;Takaiwa F;鮎川友紀
• 通讯作者: 鮎川友紀