ケミカルジェネティクスを利用したサイクリン依存性キナーゼ1と2の機能解析

使用化学遗传学对细胞周期蛋白依赖性激酶 1 和 2 进行功能分析

• 批准号: 08J03645
• 负责人: デッスポン D (2009)
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J03645/
• 关键词: 癌; ゲノム; 細胞・組織; バイオテクノロジー; 放射線; DNA組み換え; DNA修復; 発がん; ゲノム不安定性; 放射線治療; DT40

我々は、標的組換えが高頻度でおこるニワトリBリンパ細胞株、DT40を使って、相同組換え機構を解析している。相同組換えは、40種類以上の分子が関与する複雑な生化学反応である。我々は、BRCA2、PALB-2、FANC-Cの遺伝子破壊細胞を作った(FANC-Cは京大・放生研の高田教授から譲渡)。以上の3種類の遺伝子は、相同組換えに関与するだけでなく、ファンコニ貧血(常染色体劣性、ケミカルクロスリンカーのみに高感受性、変異蓄積による高発がん)という遺伝病の原因にもなる。ファンコニ貧血の原因遺伝子は、13種類同定されている。ただし、これらの遺伝子にコードされたタンパク分子が、全部単一のDNA修復経路において機能するのか、それとも一部の分子は別のDNA修復経路において機能するのか不明であった。とくに、BRCA2とPALB-2を完全遺伝子破壊した細胞は、ケミカルクロスリンカーのみならず、X放射線、紫外線にも高感受性を示すようになる。一方、他のファンコニ貧血の原因遺伝子は、その破壊細胞が、ケミカルクロスリンカーのみにしか感受性を示さない。ゆえに、BRCA2とPALB-2とは、他のファンコニ貧血の原因遺伝子(FAコンプレックスの構成因子をコード)がコードするタンパクとは別のDNA修復経路で機能している可能性があった。我々は、BRCA2欠損細胞、PALB2欠損細胞、FANC-C欠損細胞、PALB2/BRCA22重欠損細胞、FANC-C/BRCA22重欠損細胞の以上5種類のミュータントの表現型を比較した。2重欠損細胞は、1つの遺伝子が欠損した細胞より表現型が重篤になることはなかった。よって、PALB2およびBRCA2は、ケミカルクロスリンカーによって生じたDNA損傷を修復する場合には、FAコンプレックスを構成する分子と共同して機能すると結論した。

The cell lines, DT40 cells, and the same cell structure were analyzed. More than 40 molecules of the same group are related to each other. I'm not a BRCA2, PALB-2, FANC-C gene. The above three types of genetic mutations are related to the same group of mutations and the causes of genetic diseases. The causes of anemia are identified in 13 species. The DNA repair pathway functions of all molecules in the DNA repair pathway, and the DNA repair pathway functions of some molecules are unknown. BRCA2 and PALB-2 are complete vectors for cell proliferation, high sensitivity to X-rays and ultraviolet rays. The cause of anemia is revealed by the sensitivity of the cells to anemia. In addition, BRCA2 and PALB-2 may be the causal genes of his anemia (the components of FA concord) and may function in other DNA repair pathways. The phenotypes of the above five types of cells were compared: PALB2 deficient cells, FANC-C deficient cells, PALB2/BRCA22 heavily deficient cells, and FANC-C/BRCA22 heavily deficient cells. 2. Depleted cells; 1. Depleted cells; 2. Phenotype; 3. Depleted cells; 4. PALB2 and BRCA2 are the common molecular components of DNA damage repair.

项目成果

Frequencies of spinocerebellar ataxia subtypes in Thailand: window to the population history?

泰国脊髓小脑共济失调亚型的频率：了解人口历史的窗口？

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Human Genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: T. Sura;J. Eu;Supak Youngcharoen;M. Busabaratana;Donniphat Dejsuphong;Objoon Trachoo;S. Theerasasawat;A. Tunteeratum;Chinnakrit Noparutchanodom;S. Tunlayadechanont
• 通讯作者: S. Tunlayadechanont

Analysis of PALB2/FANG-N function in homologous recombination

PALB2/FANG-N同源重组功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Dejsuphong D;Yamazoe M;Hochegger H;Sonoda E;Takeda S
• 通讯作者: Takeda S

Reconstitution of homologous recombination by BRCA2 mutant in BRCA2 null vertebrate cells

BRCA2 突变体在 BRCA2 缺失脊椎动物细胞中重建同源重组

• 发表时间: 2009
• 作者: Dejsuphong D;Yamazoe M;Takeda S
• 通讯作者: Takeda S

An ATM- and ATR-dependent checkpoint inactivates spindle assembly by targeting CEP63

• DOI: 10.1038/ncb1835
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Smith, Eloise;Dejsuphong, Donniphat;Costanzo, Vincenzo
• 通讯作者: Costanzo, Vincenzo