生活習慣病に関連した小胞体フォールディング酵素の機能解析
生活方式相关疾病相关内质网折叠酶的功能分析
基本信息
- 批准号:08J03706
- 负责人:
- 金额:$ 0.77万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
昨年度構築したモデル系を用いて、パルミチン酸によって小胞体ストレスを惹起させたHepG2細胞では、小胞体分子シャペロンであるER-60およびBiPのmRNA量が増加している事を明らかにした。またこの増加は、エネルギーセンサーであるAMPKの阻害剤Compound Cによって抑制されることを示した。オレイン酸あるいはドコサヘキサエン酸をパルミチン酸と共添加すると、小胞体ストレスは緩和されたが、ER-60やBiPのmRNA量は低下しないことを明らかにした。また、昨年度作製したER-60を肝臓特異的にノックアウトしたマウスに高脂肪食を4週間摂取させたところ、血中トリアシルグリセロールの量が野生型マウスと比べて低下していることを見出した。さらに30週間の高脂肪食を摂取させると、体重増加が野生型と比べて10%程度抑制されていたが、脂質代謝の指標となる成分には差がないことを見出した。さらに、エネルギー代謝調節ホルモンであるレプチンと脂質代謝及びタンパク質代謝の中心オルガネラである小胞体機能との関係という新規な視点で研究を行った。レプチン欠損(ob/ob)マウスにレプチンを腹腔内投与する事で、脳におけるER-60を初めとした小胞体分子シャペロン(ER-60,ERp72,PDI,P5,BiP)のタンパク質量およびmRNA量は、いずれも増加する傾向があることを見出した。一方、脳室内投与すると、脳および肝臓におけるER-60等の小胞体分子シャペロンのタンパク質量およびmRNA量には変化がないことを見出した。小胞体分子シャペロンの発現が低下しているレプチン欠損(ob/ob)マウスでは、野生型マウスと比較して小胞体ストレス応答の指標の一つであるPERKのリン酸化が増加しているが、小胞体分子シャペロンの発現を調節するXBP1のスプライシングやATF6の量には差が見られないことを明らかにした。フォールディングに関するタンパク質の発現がレプチンのシグナルによって調節されていることを示した。
In the past year, the construction of a cell system has been initiated in HepG2 cells, and the expression of ER-60 and BiP mRNA has increased. This is the first time I've ever seen an AMPK inhibitor Compound C. The mRNA levels of ER-60 and BiP were significantly lower than those of the control group. The amount of ER-60 produced in the wild was lower than that in the wild. In addition, the increase of body weight and fat content during the 30-week period was 10% lower than that of wild type. Study on the relationship between the functions of small cells and the new viewpoint of lipid metabolism and metabolism The expression of ER-60, ERp72,PDI,P5,BiP in the small cellular molecules (ER-60, ERp72,PDI,P5,BiP) has a tendency to increase in the quantity of mRNA and in the amount of mRNA. A small cell molecule such as ER-60 was found in the cell wall of the cell wall, and the cell wall was found in the cell wall. The expression of microcellular molecules decreased in comparison with wild-type, and the expression of microcellular molecules increased in comparison with wild-type. The expression of microcellular molecules increased in comparison with wild-type, and the expression of microcellular molecules increased in comparison with wild-type. The realization of the quality of data related to digital equipment is well coordinated by the team members of the software.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ダイズ種子貯蔵タンパク質の高次構造形成におけるプロテインジスルフィドイソメラーゼファミリーの役割
蛋白质二硫键异构酶家族在大豆种子贮藏蛋白高阶结构形成中的作用
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:和田浜裕之;鎌内慎也;岩崎健祐;河田照雄;裏出令子
- 通讯作者:裏出令子
レプチンによる肝臓小胞体分子シャペロンの発現調節
瘦素对肝内质网分子伴侣表达的调节
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:和田濱裕之;有竹浩介;永田奈々恵;裏出良博;河田照雄;裏出令子
- 通讯作者:裏出令子
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