マウス嗅覚受容神経細胞におけるHCNチャネルの役割についての解析

HCN通道在小鼠嗅觉受体神经元中的作用分析

• 批准号: 08J03893
• 负责人: 中島 則行
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J03893/
• 关键词: spontaneous activity; olfactory receptor neuron; hyperpolarization activated cyclic nucleotide gated channel; HCN channel; hyperpolarization activated cyclic; nucleotide gated channel

昨年度までに、HCN電流が嗅細胞の自発発火に影響を与えることが分かった。cAMPの合成をSQ73122によりブロックすると自発発火が抑えられることが分かった。一方、cAMPの加水分解を阻害すると、自発発火は増加した。これらにより、自発発火は定常cAMP濃度で十分に維持されていることが分かった。さらにWortmanninにより自発発火が抑えられることから、膜のイノシトールリン酸が関与していることが示唆された。ホールセル記録によっても、HCN電流がcAMPおよび、イノシトールリン酸(PIP2)により、活性化されることで、HCNチャネルが静止膜電位付近で機能することを示した。HCNチャネル阻害薬により自発発火を抑制した状態で、膜の脱分極刺激を加えると自発発火は再び増加した。定常状態でcAMP産生に関わる分子として、Gαタンパク共役受容体の基底活性化を考えた。免疫組織化学により、アドレナリン受容体β2、β3の発現を嗅細胞の細胞体付近に認めた。β2プロッカーにより、嗅細胞の自発発火は強く抑制された。このことからβ2受容体の基底活性化により定常cAMP濃度が維持されていると示唆される。以上のことから、HCN電流は定常レベルのcAMP、イノシトールリン酸の制御の下、静止膜電位付近での脱分極電流を担い、自発発火の形成に重要であることが示唆される結果である。この知見について学術論文として投稿準備中である。

In the past year, HCN currents have affected the spontaneous development of olfactory cells. cAMP synthesis SQ73122 is self-initiated. On the one hand, the hydrolysis of cAMP is harmful, and the spontaneous combustion is increasing. The concentration of cAMP was very high and the concentration of cAMP was very low. Wortmannin 'is the best way to get rid of the virus. For example, if a cell records, HCN current is cAMP or PIP2, then activation, HCN current generation, or static membrane potential approximation is indicated. HCN production resistance, self-generation, suppression, membrane depolarization, stimulation, self-generation, and re-enhancement A Study on the Activation of the Substrate of the Co-active Receptor in the Steady State of cAMP Production Immunohistochemical detection of receptor β2 and β3 and recognition of near somatic cells of olfactory cells The spontaneous development of β2-cell and olfactory cells was strongly inhibited. The basal activation of β2 receptors is related to the maintenance of steady cAMP concentrations. The above results show that HCN current plays an important role in the steady state of cAMP, the control of acid, the depolarization current near the resting membrane potential, and the formation of spontaneous combustion. Academic papers are prepared for submission.

项目成果

Standing activation of beta2 adrenoreceptor contributes to the maintenance of spontaneous activity in mouse olfactory receptor neurons via HCN channels.

β2 肾上腺素受体的持续激活有助于通过 HCN 通道维持小鼠嗅觉受体神经元的自发活动。

• 发表时间: 2011
• 作者: Hideki Ogura;Masaaki Murakami;Yuko Okuyama;Mineko Tsuruoka;Chika Kitabayashi;Minoru Kanamoto;Mika Nishihara;Yoichiro Iwakura;Toshio Hirano;北林知佳;北林知佳;北林知佳;北林知佳;北林知佳;中島則行
• 通讯作者: 中島則行

HCNチャネルとマウス嗅細胞における自発発火

小鼠嗅觉细胞中的 HCN 通道和自发放电

• 发表时间: 2009
• 作者: Hideki Ogura;Masaaki Murakami;Yuko Okuyama;Mineko Tsuruoka;Chika Kitabayashi;Minoru Kanamoto;Mika Nishihara;Yoichiro Iwakura;Toshio Hirano;北林知佳;北林知佳;北林知佳;北林知佳;北林知佳;中島則行;中島則行
• 通讯作者: 中島則行