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視床下部の新生神経の成熟過程におけるcAMP濃度変動が果たす機能の解明

阐明cAMP浓度波动在下丘脑新神经元成熟过程中所起的作用

基本信息

批准号：
21H02666
负责人：
中島則行
金额：
$ 10.32万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02666/
关键词：
cAMP Neural renewal Hypothalamus OMP NES Bioinformatics CAPN

项目摘要

嗅細胞マーカOMPは、嗅細胞では嗅覚受容体の下流シグナルを制御する。脳内でも嗅覚受容体が嗅細胞マーカOMPと共役して機能すると仮説し、細胞ストレスメディエータと考えられる乳酸受容体（Olfr78）を全脳で検索したところ、脈絡叢のミクログリアおよび視床下部バソプレシン神経に発現することが分かった。さらに、OMP遺伝子は、細胞の形態形成・アポトーシスに関わるカルシウム依存的プロテアーゼ（カルパイン5：CAPN5）遺伝子のイントロンに「入れ子構造（nested gene）」で存在しており、転写因子GAP43によってCAPN5と相反的な発現制御を受ける可能性を発見した（Nakashima N. et al., Mol. Brain, 2019）。そこで、新たに考案したBioinformatics計算法（PKV法）によって、OMPの内部にカルパインファミリーの切断サイトを見つけた。OMPはCAPN5では切断されないが、それ以外のCAPNサブタイプによって直接切断される可能性を見出した（Nakashima N. et al., Mol. Brain, 2022）。さらにOMPには、高度に保存されたロイシンリッチ領域があることを発見した。ロイシンリッチ領域は他のタンパク質において核外輸送シグナル（NES)として知られている。そこで、ロイシンをアラニンへ変えてシグナルを破壊したアラニン変異型OMPを作成し、HEK293T細胞に発現させたのちにOMPの細胞内分布を確かめた。その結果、アラニン変異型OMPは野生型OMPに比べて核に存在する割合が増加し、ロイシンリッチ領域がNESとして機能することを突き止めた（Nakashima N. et al., Mol. Brain, 2022）。

Olfactory cell OMP, olfactory cell OMP The olfactory receptors in the brain are called olfactory receptors (Olfr78), and the olfactory receptors in the choroid plexus are called olfactory receptors (Olfr78). In addition, the possibility that the "nested gene" exists in the OMP gene, the information element of the Protesta (Kalepin5: CAPN5) gene on which the cell's morphogenesis and support are dependent, and the writing factor GAP43 is affected by CAPN5 and the opposite discovery control is discovered (Nakashima N. et al., Mol. Brain, 2019）。The new Bioinformatics calculation method (PKV method) is used to calculate the internal parameters of OMP. OMP CAPN5 is not cut off, but CAPN 5 is cut off directly (Nakashima N. et al., Mol. Brain, 2022）。OMP is highly conserved. The nuclear transport system (NES) is a new type of nuclear transport system. The cellular distribution of OMP in HEK293T cells was confirmed. As a result, the heterotypic OMP was found to be more active than the wild-type OMP in the presence of NES and NES (Nakashima N. et al., Mol. Brain, 2022）。