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大腸菌感染防御におけるIL-17産生γδT細胞の役割と増殖機構の解明

阐明产生 IL-17 的 γδT 细胞在防御大肠杆菌感染中的作用和增殖机制

基本信息

批准号：
08J04192
负责人：
柴田健輔
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J04192/
关键词：
gamma delta T cells IL-17 differentiation

项目摘要

1.γδT細胞のIL-17産生分子機構の解析IL-17産生γδT細胞のサイトカイン産生能について調べた結果、IL-17産生γδT細胞はTh17細胞同様IFN-γおよびIL-4産生γδT細胞とは異なる独立したサブセットであると考えられた。IL-17産生γδT細胞の表面マーカーを網羅的に調べた結果、末梢における特異的マーカーとしてCD25を発現していることを見いだした。IL-17産生γδT細胞は胎生期にIL-17産生能を獲得しその後末梢でCD25を発現すること、そしてそこからのシグナルにより維持されていることが明らかとなった。IL-17産生γδT細胞の機能分化に関わる分子を解析するために、まずTh17細胞分化に重要な2つの転写因子RORγtとstat3の欠損マウスを用いて解析を行った。その結果、γδT細胞においてもRORγtはIL-17産生γδT細胞機能分化に必須であった。またstat3はTh17細胞同様γδT細胞からのIL-23誘導性IL-17産生に重要であることがわかった。IL-17産生γδT細胞分化に関わる新規分子を探索するため、IL-17産生能を有するγδT細胞を不死化した細胞株を樹立しmicroarray解析を行った。その結果IL-17産生γδT細胞特異的候補分子を同定し、現在その分子の詳細な解析を進めている。2.γδT細胞の機能と抗原認識機構の解析蛍光色素CFSEを用いたin vivoでの常在性γδT細胞追跡実験の結果、大腸菌感染後期に増殖するγδT細胞は腹腔内に常在するγδT細胞と同じrepertoireであることがわかった。γδT細胞の抗原認識機構を解析するため、腹腔内常在性γδT細胞の不死化細胞株樹立を試み成功した。現在この不死化細胞株を用いて認識抗原のスクリーニングを行っている。

1. The molecular mechanism of γ δ T cell IL-17 has been used to analyze the results of IL-17-generated γ δ T cell Th17 cell, IL-17 γ δ T cell Th17 cell and IFN- γ δ T cell IL-4. IL-17 generates the results of the computer network on the surface of the γ delta T cell, and the characteristic CD25 of the terminal cell shows that there are significant errors in the network. IL-17 induces γ δ T cells in the fetal phase. IL-17 energy generation results show that CD25 cells do not have any effect on the growth rate. IL-17 induces γ δ T cell differentiation. Molecular analysis of γ δ T cell differentiation and Th17 cell differentiation is important. 2. Write factor ROR γ t cell stat3. The results showed that it was necessary for γ δ T cells to differentiate into ROR γ t IL-17 cells. The cells of stat3 Th17 are the same as those of γ δ T cells. Il-23 is important for the production of sexual IL-17. IL-17 γ δ T cell differentiation, new molecular exploration, IL-17 energy generation, γ δ T cell immortalization, cell line establishment, microarray analysis. The results showed that the molecular characterization of IL-17-induced γ δ T cell was the same, and now the molecular analysis of γ δ T cell trait was analyzed. 2. γ δ T cells were analyzed by immunological analysis of CFSE pigments. The results of regular γ δ T cells traced by light pigment CFSE cells showed that colonized γ δ T cells were often detected in the abdominal cavity of colonized γ δ T cells in the post-infection stage. The results showed that γ δ T cells were often detected in the abdominal cavity of phagocytic γ δ T cells and repertoire cells in the same period. The γ δ T cell antigen was analyzed by the institute of γ δ T cell antigen, and the immortalized γ δ T cell line was successfully established. Now, the immortalized cell line is used to recognize the antigen.