全ての患者に適応可能な代謝産物を標的とする革新的がん免疫療法の開発

开发可应用于所有患者的针对代谢物的创新癌症免疫疗法

基本信息

  • 批准号:
    20K07539
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1. 抗腫瘍効果に関わるMR1T細胞の同定と機能解析これまでにマウスMR1T細胞が認識するガン由来代謝産物として、世界で初めて葉酸代謝産物中間体を同定した。さらに、シングルセル解析により、ヒトMR1T細胞においても、その抗原に反応する可能性があるMR1T細胞クロノタイプを2つ同定した。令和3年度は、それらのクロノタイプのGFPレポーター細胞を樹立し、抗原との反応性を確認した。その結果、いずれのクロノタイプも抗原に対する反応性を有していた。さらに、LC/MSにより、大腸ガンにおける抗原の産生を確認した。以上の結果から、マウス大腸ガンで同定した葉酸代謝産物中間体は、ヒト、マウスMR1T細胞の種を越えた反応性を示すことが示唆された。2. 大腸ガンマウスモデルを用いた抗腫瘍活性の解析令和3年度は、研究代表者が同定した葉酸代謝産物中間体が抗ガン効果に寄与するのかを検討した。まず、in vitroにおいて抗ガン効果の検討を行うため、マウスMR1を発現させた大腸ガン細胞とマウスMR1T細胞由来T細胞受容体を発現させたマウスT細胞を共培養させる系を確立した。同系では、共培養を開始して24時間後に抗ガン効果の指標として、死細胞より放出されるlactate dehydrogenase(LDH)を測定した。その結果、抗ガン活性は共培養により誘導され、その活性は葉酸代謝産物中間体の添加により、有意に上昇した。次にin vivoにおける抗ガン活性を確認するため、大腸ガンを接種後、葉酸代謝産物中間体を投与することで抗ガン効果を確認した。その結果、葉酸代謝産物中間体投与によりガンサイズが縮小する傾向を認め、その効果はMR1T細胞欠損マウスでは認められなかった。以上のことから、葉酸代謝産物中間体は抗ガン効果を有することが明らかとなった。
1. The identification and function analysis of MR1 T cells related to anti-tumor effect, and the identification of folate metabolite intermediates in the world The possibility of MR1 T cell interaction and antigen-specific interaction is also determined. In the third year of this year, we confirmed the establishment of antigen-resistant GFP cells. The results show that the anti-virus activity of the anti-virus activity is very low. In addition, LC/MS and large intestine antigen production were confirmed. The above results show that folate metabolite intermediates are stable and stable. 2. The analysis of anti-tumor activity in large intestine and the study of anti-tumor activity in 3 years were carried out by the representative of folic acid metabolites. The development of MR1 T cell-derived receptors and the establishment of MR1 T cell-derived co-culture systems are discussed in detail below. 24 hours after the start of co-culture, lactate dehydrogenase(LDH) was measured. The results showed that anti-folate activity was induced by co-culture, and the activity was increased intentionally by addition of folate metabolite intermediate. Second, in vivo, anti-inflammatory activity was confirmed. After inoculation, folic acid metabolite intermediate was administered. Anti-inflammatory effect was confirmed. The results showed that folate metabolite intermediates tended to decrease in size, and the results showed that MR1 T cells were damaged. The above mentioned folic acid metabolite intermediates are resistant to folic acid.

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
MAIT細胞は自己免疫性眼疾患に対して治療効果を有する
MAIT细胞对自身免疫性眼病具有治疗作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hirabayashi Aki;Ha Van Thi Thu;Nguyen An Van;Nguyen Son Thai;Shibayama Keigo;Suzuki Masato;柴田健輔
  • 通讯作者:
    柴田健輔
Agonistic or antagonistic mucosal-associated invariant T (MAIT) cell activity is determined by the 6-alkylamino substituent on uracil MR1 ligands
  • DOI:
    10.1039/d0cc00247j
  • 发表时间:
    2020-05-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    Braganza, Chriselle D.;Motozono, Chihiro;Stocker, Bridget L.
  • 通讯作者:
    Stocker, Bridget L.
Mucosal-associated invariant T cells have therapeutic potential against ocular autoimmunity
  • DOI:
    10.1038/s41385-021-00469-5
  • 发表时间:
    2021-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Satoshi Yamana;K. Shibata;Eiichi Hasegawa;Mitsuru Arima;Shotaro Shimokawa;N. Yawata;A. Takeda;S. Yamasaki;Koh-hei Sonoda
  • 通讯作者:
    Satoshi Yamana;K. Shibata;Eiichi Hasegawa;Mitsuru Arima;Shotaro Shimokawa;N. Yawata;A. Takeda;S. Yamasaki;Koh-hei Sonoda
粘膜関連T細胞が認識するガン由来抗原の同定
粘膜相关 T 细胞识别的癌源性抗原的鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Braganza Chriselle D.;Motozono Chihiro;Sonoda Koh-Hei;Yamasaki Sho;Shibata Kensuke;Timmer Mattie S. M.;Stocker Bridget L.;柴田健輔
  • 通讯作者:
    柴田健輔
細胞内寄生性病原細菌Francisella tularensisは代謝経路を変化させることで適応免疫から回避する
细胞内致病菌土拉弗朗西斯菌通过改变代谢途径来逃避适应性免疫
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takashi MaruYama;Shuhei Kobayashi;Hiroko Nakatsukasa;Yuki Moritoki;Daiki Taguchi;Yoichi Sunagawa;Tatsuya Morimoto;Atsuko Asao;Wenwen Jin;Yuji Owada;Naoto Ishii;Yoshiharu Iwabuchi;Akihiko Yoshimura;WanJun Chen;Hiroyuki Shibata;柴田健輔
  • 通讯作者:
    柴田健輔
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    2024
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    $ 2.75万
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    2024
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    $ 2.75万
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    23K08977
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    23K14338
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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    23K07617
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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