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回転選択性を利用した新規立体選択的電子環状反応の開発と生体機能分子の合成

利用旋转选择性和生物功能分子合成开发新型立体选择性电环反应

基本信息

批准号：
08J04451
负责人：
八道健太郎
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J04451/
关键词：
Xanthocidin ナザロフ環化反応回転選択的オレフィン化反応シクロペンテノイド型抗生物質 stemonamide 回転選択的オレフィン化 C-Hアミノ化反応触媒的不斉反応回転選択性電子環状反応不斉触媒不斉配位子

项目摘要

独自に開発した新規ナザロフ反応の発展研究として、昨年度に引き続き本反応を利用した生理活性天然物の合成研究を行った。昨年度より行っているstemonamideの合成研究に加えて、抗生物質であるxanthocidinの全合成を行い、達成した。放線菌の一種(Streptomyces xanthocidicus)より単離・構造決定されたxanthocidinは、3つの連続する不斉中心を含む、高度に酸化されたシクロペンテノン骨格を有する抗生物質であり、またイネ白葉枯病の原因菌でもあるXanthomonas oryzaeに対する抗菌活性も併せ持つ、創薬化学的に魅力的な化合物である。本研究では、所属研究室にて既に報告された回転選択的オレフィン化反応および独自に開発した高速ナザロフ反応を用いてxanthocidinの全合成研究を行った。容易に入手可能なエステルを出発原料として回転選択的オレフィン化反応を行い、得られる4置換オレフィンを足掛かりに合成を開始した。すなわち、2工程をかけてナザロフ反応の基質となるβ-アルコキシジビニルケトンへと誘導し、昨年度に確立した改良型高速ナザロフ反応に付すことによりxanthocidinの主要骨格であるシクロペンタジエノンを効率的に得ることに成功した。さらに8工程をかけてジオール部位、カルボン酸部位を導入し、xanthocidinの全合成を総収率5.8%にて達成した。さらに合成したxanthocidin及びその合成中間体を用いてHeLa細胞に対する抗腫瘍活性試験を行い、有意な細胞毒性を有する合成中間体をいくつか見出すと共に、xanthocidinをはじめとするシクロペンテノイド型抗生物質の抗腫瘍活性という、創薬シーズとしての新たな可能性を見出すことができた。

The research on the development and utilization of natural substances with physiological activity was carried out independently. In the past year, the synthesis of steroamide was studied, and the synthesis of xanthocidin, an antibiotic, was carried out. One species of actinomycetes (Streptomyces xanthocidicus) is isolated from xanthocidin, 3 species of xantho This paper reports on the development and application of xanthocidin in the synthesis of xanthocidin. It is easy to get started with raw materials and select raw materials. 2. The project successfully established the improved high-speed Xanthocidin reactor system in 2005. The total synthesis rate of xanthocidin was 5.8% after the introduction of xanthocidin and xanthocidin. The synthesis of xanthocidin and other synthetic intermediates in HeLa cell anti-tumor activity test, intentional cytotoxicity test, synthesis of intermediate, discovery of xanthocidin anti-tumor activity test, discovery of new anti-tumor activity test, discovery of xanthocidin anti-tumor activity test