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プロバイオティクスの消化管自然免疫調節機構の解明と新規アレルギー防卸食品の創成

阐明益生菌胃肠天然免疫调节机制及创制新型抗过敏食品

基本信息

批准号：
08J04752
负责人：
遠野雅徳
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】近年,我が国の花粉症などの深刻なアレルギー罹患者は,人口のおよそ1/3にまで激増し,国民病として大きな社会問題になっている.このような中,プロバイオティクスである乳酸菌やその成分が有する免疫調節作用に強い関心が集まっているが,乳酸菌由来成分の腸管免疫調節機構の詳細は未解明な点が多い.そこで本研究では,免疫応答に重要な役割を果している微生物由来成分認識受容体に着目し,乳酸菌成分の腸管自然免疫系を介する消化管恒常性維持機構を解明することを目的とした.【結果】遺伝子クローニングにより,これまで未解読であったモルモットNOD1およびNOD2の部分配列の解読に成功した.この新規配列のヌクレオチドおよびアミノ酸相同性解析と系統樹解析により,モルモットNOD1およびNOD2は,マウスに比べてよりヒトに近い相同性を示すことが明らかとなった.また,Ussing Chamberを用いたマウス腸管短絡電流法により,NOD2アゴニストであるmuramyl dipeptide(MDP)の腸管神経系への作用を検討した.その結果,MDP添加により,短絡電流刺激の有意な増加が認められ,電位依存性Naチャネル阻害剤であるTetrodotoxinにより,MDP誘導性短絡電流増加は完全に阻害された.【意義と重要性】本研究で得られた知見は,今後腸管における各種パターン認識受容体を介するシグナル伝達経路について,その認識機構を分子レベルで解明するための糸口となると確信する.プロバイオティクスやプロバイオティクス由来成分とそれらに対応する生体内レセプターの関係を詳細に検討し,消化管イントラネット調節機構を発展的に把握することで,アレルギー,感染症および炎症性疾患予防に寄与する生体防御食品の創製が大いに期待できる.

[Objective] In recent years, pollinosis in China has become more and more serious, the number of sufferers has increased by 1/3 of the population, and the number of national diseases has increased greatly. The immune regulation of lactic acid bacteria has been studied in detail, and the immune regulation mechanism of intestinal tract derived from lactic acid bacteria has not been clarified. The aim of this study is to elucidate the mechanisms for maintaining the homeostasis of the digestive tract mediated by the natural immune system of the gut and the components of lactic acid bacteria. [Result] The partial arrangement of NOD1 and NOD2 was successfully resolved. The new arrangement of the two sets of sequences is based on acid identity analysis and phylogenetic tree analysis. The sequence of sequences is based on NOD1 and NOD2. The role of muramyl dipeptide(MDP) in intestinal nervous system was investigated by using the Using-chamber method. As a result,MDP addition caused an intentional increase in short-circuiting current stimulation, and potential-dependent Na ~(2 +)-induced inhibition caused by tetradotoxin completely inhibited MDP induced short-circuiting current stimulation. [Significance and Importance] This study obtained knowledge about the future of intestinal tract, various cognitive receptors, mechanisms, molecular mechanisms, molecular mechanisms, understanding, and confidence. This paper discusses in detail the relationship between the origin of the components and the development of the digestive tract regulatory mechanism, and looks forward to the creation of biological defense foods for infectious and inflammatory diseases.