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O-アシルイソペプチド法によるペプチド合成:ラセミ化フリーセグメント縮合法の開発

O-酰基异肽法合成肽：无外消旋链段缩合法的开发

基本信息

批准号：
08J05206
负责人：
吉矢拓
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

ペプチドやタンパクの有機化学的全合成は、その生物学的解析において重要である。しかしながら、通常の段階的固相合成法では、合成可能なペプチド鎖の残基数に限界がある。そこで、より大きなペプチドやタンパクの合成を目的として、セグメント縮合法やNative Chemical Ligation法等の収斂的合成法が提案されてきた。中でも、セグメント縮合法はペプチドやタンパク合成において特に強力な手法であるが、縮合中、N-セグメントのC-末端アミノ酸残基のカルボキシル基を活性化する際に、オキサゾロン環形成を経たエピメリ化を伴うという重大な欠点を持っている。したがって、通常、セグメント縮合法には、N-セグメントのC-末端アミノ酸残基としてGlyもしくはPro残基のみしか選択出来ないという制限が存在する。本研究者らは、以前開発されたO-アシルイソペプチド法をセグメント縮合法へ応用した。つまり、N-セグメントのC-末端残基において、O-アシルイソペプチド構造を取らせることにより、縮合時のラセミ化を防ぐものである。本手法を用い、これまでいくつかの生理活性ペプチドの合成を行い、その有用性を確かめてきた。本年度は、従来の手法では合成中のエピメリ化を招く環状ペプチドの合成に本手法を応用し、本手法の汎用性を確認した。また、糖尿病関連ペプチド"アミリン"の合成を本手法にて行い、さらに、そのイソペプチドが非凝集性などの優れた物性を持つ事を確認した。

The total synthesis of organic chemistry and the analysis of biology are important. In general, the solid phase synthesis method of the stage is different, and the synthesis possibility is limited by the residue number of the lock. The synthesis method of the compound such as the Native Chemical Ligation method is proposed. In addition, the method of condensation of intermediate and N-terminal amino acid residues in the synthesis of intermediate and N-terminal amino acid residues is used to activate the amino acid residues in the synthesis of intermediate and N-terminal amino acid residues. The C-terminal amino acid residues of the N-terminal amino acid residues of the N The authors of this study have previously developed a new method for reducing the number of cases. C-terminal residues of N-terminal, O-terminal and O-terminal residues of N-terminal, O-terminal and O-terminal residues of N-terminal, O-terminal and O-terminal residues of N-terminal, O-terminal and O-terminal residues of N-terminal and O-terminal residues of N-terminal, O-terminal and O-terminal residues of N-terminal and O-terminal and O-terminal residues of N-terminal and O-terminal residues of N-terminal and O-terminal and O-terminal residues of N-terminal and O-terminal residues of N This method is used in the middle, in the middle. This year, we have confirmed the utility of this method in the process of synthesis. The synthesis of diabetes-related proteins and proteins is carried out in the present method, and the non-agglutinative and excellent properties of the proteins are confirmed.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

"Click Peptide" Concept: O-Acyl Isopeptide of Islet Amyloid Poly- peptide As a non-aggregative precursor molecule.

“点击肽”概念：胰岛淀粉样多肽的O-酰基异肽作为非聚集性前体分子。

DOI：
10.1002/cbic.201100025
发表时间：
2011
期刊：
ChemBioChem.
影响因子：
0
作者：
Taku Yoshiya;Ayano Higa;Naoko Abe;Fukue Fukao;Tomomi Kuruma;Youhei Sohma;Yoshiaki Kiso
通讯作者：
Yoshiaki Kiso

京都薬科大学薬品化学分野の主な研究教育業績

京都药科大学在药物化学领域的主要研究和教育成果