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小分子RNAが運ぶ染色体記憶と抑制シグナルの解析

小RNA携带的染色体记忆和抑制信号分析

基本信息

批准号：
08J07045
负责人：
齋藤都暁
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

microRNAなどの内在性小分子RNAはArgonaute蛋白質と複合体を形成し、特定RNAの分解や翻訳抑制に関与する。私は、ショウジョウバエArgonauteファミリーに含まれるPiwiサブファミリー蛋白質群(Piwi,Aubergine,AGO3)が生殖細胞において23-29塩基長のpiRNAと呼ばれる小分子RNAに結合し、トランスポゾンの発現抑制に寄与することを報告していた。トランスポゾンは、生殖細胞同様に体細胞においても抑制状態にあるが、その抑制機構は不明である。そこで、体細胞においても生殖細胞同様の機構が働いているか否か検討した。その結果、Argonaute蛋白質の一つであるAGO2がトランスポゾンに由来する21塩基長の内在性小分子RNAと相互作用することを見いだし、endogenous siRNA(esiRNA)と命名した。また、トランスポゾン以外のゲノム領域に由来するesiRNAを見いだし、それらは長いヘアピンRNA構造を有することを明らかにした。esiRNAはDicer2ノックダウン細胞では顕著に減少したことからDicer2がesiRNA生合成の責任因子であることが分かった。さらにS2細胞において、esiRNAの生合成を抑制すると、トランスポゾンの発現上昇が認められた。以上の知見は、トランスポゾンの発現抑制が転写後レベルで制御されることを意味し、小分子RNAによるゲノムの品質管理機構の一端を明らかにしたという点で重要である。

The formation of the intrinsic small molecule RNA <s:1> Argonaute protein と complex を of microRNAな <s:1>, specific RNA <s:1> decomposition や translation 訳 inhibition に is related to する. Private は, ショウジョウバエ Argonaute ファミリーに containing まれる Piwi サブファミリー protein group (Piwi, Aubergine, AGO3) が germ cell において 23-29 salt base long の piRNA と shout ばれる small rnas にし, トランスポゾンの発 with inhibiting に send now Youdaoplaceholder0 たとを reports ててたた. Youdaoplaceholder0 スポゾスポゾスポゾスポゾであるである, germ cells similar to に somatic cells におてて <s:1> inhibitory state にあるが, そ <s:1> inhibitory mechanism である unknown である. そこで, somatic においても reproductive cells with others の institutions が働いているか no か beg し検た. その result, Argonaute protein のつである AGO2 fail がトランスポゾンに origin する 21 salt base long の internality small rnas と interaction することを see いだし, endogenous siRNA (esiRNA) と named した. また, トランスポゾン outside のゲノム field に origin する esiRNA を see いだし, それらは long いヘアピン RNA structure を have することを Ming らかにした. EsiRNA は Dicer2 ノックダウン cells では顕 the に reduce したことから Dicer2 が esiRNA biosynthesis の responsibility factor であることが points かった. さらに S2 cells において, esiRNA の biosynthesis を inhibit すると, トランスポゾンの発 now rising が recognize められた. Above の knowledge は, トランスポゾンの発 inhibit が now planning to write after レベルで suppression されることを mean し, small rnas によるゲノムの quality management organization の end を Ming らかにしたという point で important である.