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加齢性記憶障害の分子メカニズム解明を目指した網羅的解析

综合分析旨在阐明年龄相关记忆障碍的分子机制

基本信息

批准号：
08J07622
负责人：
山崎大介
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

ショウジョウバエの加齢性記憶障害特異的変異体であるDCO/+変異体では、PKA活性が抑制されている。そこで加齢性記憶障害に関連するPKAの下流因子を見つけるため、野生型とDCO/+変異体で加齢によるタンパク動態を比較した。その結果、加齢に伴って、野生型ではリン酸化タンパクに特徴的なスポットシフトが亢進されるが、DCO/+変異体では若齢体、老齢体いずれでもスポットシフトが抑制されているタンパクを発見した。そこで質量分析によって一連のスポットタンパクを同定したところ、このタンパクがピルビン酸カルボキシラーゼ(Pyc)であることがわかった。若齢体と老齢体でPyc活性を測定したところ、老齢体ではPyc活性が亢進しており、DCO/+変異体ではこれが抑制されていた。Pycを過剰発現すると若齢体でも記憶障害が観察され、さらにDCO/+変異体においても加齢性記憶障害の回復が見られた。これらのことから、老化に伴うPKA活性依存的なPycの活性亢進が加齢性記憶障害の原因であることが示唆された。Pycはグリアに存在するタンパクであり、Pycを介したグリアのTCAサイクルが記憶学習過程とどのように連動しているのかについては未知であり、加齢性記憶障害の研究における新たな経路の発見につながる可能性がある。

The activity of PKA was inhibited by DCO/+ variant of additive memory impairment. The additive memory impairment is associated with PKA down-stream factors, wild-type and DCO/+ variants, and the additive memory impairment is associated with PKA down-stream factors. As a result, it has been found that the wild type has increased its acidity and the DCO/+ variant has increased its acidity, and the old body has suppressed its acidity. Quality analysis is the same as quality analysis. Quality analysis is the same as quality analysis. If the Pyc activity in the body is determined, the Pyc activity in the body is increased, and the DCO/+ activity is inhibited. Pyc has been found to be a memory impairment in the body, and DCO/+ has been found to be a memory impairment in the body The cause of additive memory impairment is due to the hyperactivity of Pyc associated with aging. Pyc is not only the existence of Pyc, but also the possibility of discovery of new pathways in the study of additive memory impairment.