Funktionalisierte Metallointerkalatoren als Sonden für DNA-Basenfehlpaarungen und Carrier für Chemotherapeutika
功能化金属嵌入剂作为 DNA 碱基错配探针和化疗药物载体
基本信息
- 批准号:5369173
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Fellowships
- 财政年份:2002
- 资助国家:德国
- 起止时间:2001-12-31 至 2003-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Trotz intensiver Forschung ist Krebs weiterhin eine der führenden Todesursachen in den entwickelten Ländern. Es ist daher dringend erforderlich, neuartige Methoden für die frühzeitige Detektion von krebsverursachenden Mutationen zu entwickeln und die bestehenden chemotherapeutischen Strategien weiterzuentwickeln. Es ist das Ziel dieser Arbeit, funktionalisierte Metallointerkalatoren als Sonden für die Detektion von Basenfehlpaarungen in DNA zu synthetisieren und diese Verbindungen dazu zu verwenden, cytotoxische Substanzen gezielt in Zellen einzuschleusen, die Mutationen aufgrund von Störungen in ihren DNA-Reparatursystemen angesammelt haben. Im ersten Teil dieser Arbeit soll die chemische Nuklease Bis(1,10-phenanthrolin)kuper(I) kovalent mit einem Metallointerkalator verknüpft und auf ihre Eignung als nicht-photochemischer Sensor für Basenfehlpaarungen untersucht werden. Im zweiten Teil werden DNAalkylierende cytotoxische Agentien wie ChlorethylenharnstoffVerbindungen oder Cisplatin-Derivate an Metallointerkalatoren angeknüpft, um sie selektiv mit fehlgepaarten Stellen in der DNA zur Reaktion zu bringen und so Transkription und Replikation zu unterbrechen. Die Verteilung dieser neuartigen Chemotherapeutika in biologischen Systemen soll anhand der Lumineszenz-Eigenschaften der Metallkomplexe verfolgt werden. Die präparativen und spektroskopischen Untersuchungen werden durch Molecular Modelling-Studien ergänzt.
Trotz intensiver Forschung ist Krebs weiterhin eine der füderden Todesursachen in den entwickelten Ländern.这是一项非常重要的研究,新的方法用于早期发现突变和最好的化疗药物。这是一项艰巨的任务,功能性金属间化合物作为检测DNA合成中的Basenfehlpaarungen和这种Verbindungen的信号,在Zellen中产生细胞毒性物质,在DNA修复系统中产生Störungen突变。第一部分研究了双(1,10-菲咯啉)kuper(I)与金属间化合物的化学反应,并将其应用于非光化学传感器,用于韦尔登。在两种韦尔登烷基化的细胞毒性检测中,使用了氯乙烯试剂或顺铂-衍生物试剂,它们选择性地与靶向DNA反应,从而使其发生转录和解离。生物学系统中的中性化学疗法与金属复合物发光特性有关,韦尔登是生物学系统中的一个重要组成部分。通过分子模拟技术可以实现韦尔登的制备和光谱分析。
项目成果
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