拘束ストレスによるラット心筋コネクシン43(Connexin43)の動態。

约束应激引起的大鼠心肌连接蛋白 43 (Connexin43) 的动态。

• 批准号: 08J08791
• 负责人: 鵜沼 香奈
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J08791/
• 关键词: sudden death; emotional stress; connexin43; gap junction; arrhythmia; stress; gap junctions

地震などの自然災害による情動ストレスが、交感神経系の過緊張を介して心臓性突然死の発症率・死亡率を増すということが知られている。また、突然死の解剖例における病理組織学的検査から、心疾患を基盤としてストレスによって突然死が惹起されているという報告もある。法医実務上は、心疾患を基盤に事故・暴行・心理的ストレスなどの外因が突然死の誘因となることがあり、これらは交感神経活性化が寄与した心臓性突然死である可能性があり内因と外因の鑑別が重要であるが、有効な方法はない。心筋コネクシン43(Cx43)は粗面小胞体で合成され、ゴルジ装置において6量体を成し中心に孔をもつconnexonが形成され、細胞膜へ移動後介在板に移動・集合して斑を形成する。この斑は隣接する細胞の斑と結合してgap junction(GJ)という細胞をつなぐチャネルとなる。隣接する細胞間では、GJを通じた無機イオンや低分子物質の授受により情報を伝達して、心拍動を同調させ、心筋の恒常性を保っている。しかし、心肥大や心筋梗塞、心不全などの病態ではCx43が脱リン酸化し、タンパク合成や分解、細胞膜への輸送の過程が修飾され、心筋細胞におけるGJ-Cx43タンパク量や分布発現が変化して、GJを介した情報伝達が阻害されることが明らかにされつつある。また、Cx43の半減期は1-2時間程度と速いため、かかる環境変化に対して極めて速やかに適応すべく制御されていると考えられる。平成21年度に実施した研究で、ラットに代表的な情動ストレス(不動化ストレス)を与えると、心筋Cx43が介在板に転移し、GJIC活性が亢進することを初めて見出し報告した(Unuma et al. Circ. J, in press)。また、GJ阻害剤存在下にラットに情動ストレスを負荷した個体群のうち、一部にQT延長、心室性期外収縮発現頻度の著しい増加を認め、これらの個体に心室頻拍、心室細動が誘導されることから、身体拘束によるCx43のGJ転移に不整脈抑制作用がある可能性を見出した。今後この引き続きこのメカニズムについて詳細に検討したい。

Natural disaster earthquake な ど の に よ る hearts ス ト レ ス が, sympathetic god 経 の tension を interface し て female sex heart suddenly die の 発 disease rate, mortality を raised す と い う こ と が know ら れ て い る. ま た, sudden death の autopsy cases に お け る pathological histology of check 検 か ら を base plate, heart disease と し て ス ト レ ス に よ っ て sudden death が provoked さ れ て い る と い う report も あ る. Forensic be services on は を base plate に accident, heart disease, violence, mental ス ト レ ス な ど の exogenous が の sudden death cause と な る こ と が あ り, こ れ ら は sympathetic god 経 activeness が send し た female sex heart suddenly die で あ る possibility が あ り by と の identify important で が あ る が, unseen な method は な い. Heart muscle コ ネ ク シ ン 43 (Cx43) は coarse surface vesicular body で synthetic さ れ, ゴ ル ジ device に お い て 6 quantity body を し heart に hole を も つ connexon が form さ れ, cell membrane へ mobile interface in plate に move, collection し て を brown spots す る. こ の spot は 隣 meet す の spot と る cells combined with し て gap junction (GJ) と い う cells を つ な ぐ チ ャ ネ ル と な る. 隣 meet す る intercellular で は, GJ を tong じ た inorganic イ オ ン や low molecular substances の giving-receiving に よ り intelligence を 伝 da し て, heart beats を homology さ せ, heart muscle の constancy を bartender っ て い る. し か し, heart hypertrophy や heart muscle infarction, heart insufficiency な ど の pathological で は Cx43 が リ off ン acidification し, タ ン パ ク や decomposition, the cell membrane synthesis へ の conveying が の process modification さ れ, heart muscle cells に お け る GJ - Cx43 タ ン パ ク や distributions 発 が now - the し て, GJ を interface し た intelligence 伝 da が resistance against さ れ る こ と が Ming ら か に さ れ つ つ あ Youdaoplaceholder0. ま た, Cx43 の half life は 1-2 time degree と speed い た め, か か る environmental variations に し seaborne て extremely め て speed や か に optimum 応 す べ く suppression さ れ て い る と exam え ら れ る. Pp.47-53 21st annual に be applied し た research で, ラ ッ ト に represent な hearts ス ト レ ス (fixed ス ト レ ス) を and え る と, heart muscle Cx43 が interface in plate に planning move し, GJIC activity が hyperthyroidism す る こ と を early め て report shows し し た (Unuma et al. Circ. J, in press). ま た, GJ resistance against one of the presence of に ラ ッ ト に hearts ス ト レ ス を load し た individual group of の う ち, a に QT lengthen, ventricular 収 shrinkage 発 frequency の now outside the し い raised を recognize め, こ れ ら の individual に ventricular clap, induced ventricular fine dynamic が さ れ る こ と か ら, physical constraint に よ る Cx43 の GJ planning move に's not the inhibitory effect of arteries and veins が あ る possibilities Youdaoplaceholder0 see た. In the future, <s:1> た will quote 続 続 メカニズムに メカニズムに て て て in detail に検 to discuss <s:1> た た.

项目成果

Effect of gap junction inhibitor on heart, in psychological stress-induced cardiac response in rat

间隙连接抑制剂对心理应激诱导的大鼠心脏反应的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Unuma K;Shintani-Ishida K;Tsushima K;Shimosawa T;Yoshida K
• 通讯作者: Yoshida K

An autopsy report on multiple system atrophy diagnosed immunohistochemically despite severe ischaemic damage: a new approach for investigation of medical practice associated deaths in Japan

尽管存在严重缺血性损伤，但仍通过免疫组织化学诊断出多系统萎缩的尸检报告：调查日本医疗实践相关死亡的新方法

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Clinical Pathology
• 影响因子: 3.4
• 作者: M. Nakajima;H. Kojima;Y. Takazawa;N. Yahagi;K. Harada;K. Takahashi;Kana Unuma;Ken
• 通讯作者: Ken

Ischemia Enhances Translocation of Connexin43 and Gap Junction Intercellular Communication, Thereby Propagating Contraction Band Necrosis After Reperfusion

• DOI: 10.1253/circj.cj-09-0079
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: CIRCULATION JOURNAL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Shintani-Ishida, Kaori;Unuma, Kana;Yoshida, Ken-ichi
• 通讯作者: Yoshida, Ken-ichi

An autopsy report on four sudden cardiac death cases by immobilization

4例因制动而导致心源性猝死的尸检报告

• 发表时间: 2008
• 期刊: Inter. Med. J. 15(4)
• 作者: Uemura K;Ueyama T;Shintani-Ishida K;Unuma K;Ken-ichi Y.
• 通讯作者: Ken-ichi Y.

長期生存した Williams 症候群患者の一剖検例

长期存活的威廉姆斯综合征患者尸检案例

• 发表时间: 2009
• 作者: 鵜沼香奈;原田一樹;中嶋信;小林貴;永井恒志;黒田亮平;吉田謙一
• 通讯作者: 吉田謙一