生体組織切片上での質量分析を用いた網羅的代謝分子解析

使用质谱对生物组织切片进行综合代谢分子分析

• 批准号: 08J09148
• 负责人: 杉浦 悠毅
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine (2010)Tokyo Institute of Technology (2008-2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J09148/
• 关键词: イメージング質量分析; 脳; リン脂質; てんかん; ATP; 長鎖不飽和脂肪酸

最終年度は、作年度中に達成目標である『神経刺激時に動態変化する代謝分子群の同定及び可視化』を既達成する実験結果を得たため、この成果の論文化と、確立した手法の様々な分野への応用、農学、医学、基礎神経科学への積極的な応用を行なった。すなわち,カイニン酸投与によるてんかん誘導マウスにおいては高度負飽和脂肪酸含有リン脂質とATP,ADP,AMPといったエネルギー代謝に重要な役割を果たすヌクレオチドが顕著に増減していることを示し,この様子を可視化した.より具体的には,カイニン酸投与によりてんかん発作を起こしているマウス脳において,海馬領域特異的に脂質およびアデノシン,グアノシン,ウリジンヌクレオチドが変動していることを明らかにした.特にATPを介したエネルギー代謝がマウス脳海馬CA3領域で顕著に亢進していることが明らかとなり,脳において細胞特異的にATP代謝が行われている様子を世界で初めて可視化することに成功した.さらにこの過程で確立した、本研究題でもある"生体組織切片上での質量分析を用いた網羅的代謝分子解析"の手法は様々な分野における代謝産物イメージング法として広く一般的に用いる事が可能であったため、積極的に応用展開を行なった。具体的には、農学分野において、食品中の栄養代謝産物成分を多く含有する食品部位を同定した。医学分野においては、統合失調症患者死後脳におけるリン脂質代謝異常を明らかにし、さらに代謝産物の異常な蓄積を示す疾患であるファブリー病患者の組織で、これらの蓄積部位を明らかにした。基礎神経科学分野においては、動物の脳組織切片、培養神経細胞を用いた基礎研究手法として導入するに至った。以上に示すように、最終年度はこれまでの成果を文献化し,計画書に記した研究計画を着実に進行させ、さらに手法の一般化に成功したと言える。特に,分野を限定しない応用実績は本提案手法の一般性を証明するものである。従って、将来的にさらに一般化が予想される代謝産物イメージング法としての基礎を確立する重要な研究が、本提案研究により成す事ができたと考える。

In the last year and in the middle of the year, we have achieved the goal of achieving the goal in the last year and the middle of the year. The results of the study have been successful, the results of the discussion of culture, and the establishment of active practice in the fields of practical use, agronomy, medicine, and basic theological science. The acid and fatty acids contain fat, ATP,ADP,AMP, fat, fat and fatty acid. For specific information, please tell us how to make sure that you don't know what you're going to do. You know, in the field of information, information and information. In particular, the ATP system is responsible for the rapid development of the sea CA3 field. It is important to know that the ATP generation of the special users is responsible for the success of the world. In the course of this study, we have made sure that the quantitative analysis on the tissue section of the human body is based on the molecular analysis of the Internet. In this study, we use the molecular analysis method of the Internet. Specific foods, agricultural divisions, and food parts contain more ingredients than those in food. In the medical field, after the death of patients with dysphagia, there is an indication of the location of the disease, the tissue of the patient, the tissue of the patient, and the location of the disease. The division of science and technology, the tissue sections of animals and animals, and the culture of the cells of the animals were introduced into the laboratory by using the method of basic research. The above shows that the results of the most recent research projects have been documented, and that the research programs have been carried out and the techniques have been generalized. In particular, the division is limited to the use of the general method of this proposal. In the future, the generalization of the project is intended to ensure the establishment of important research. This proposal is intended to complete the study.

项目成果

Imaging mass spectrometry(English version)

成像质谱（英文版）

• 发表时间: 2009
• 作者: Mitsutoshi Setou ed.;Yuki Sugiura;et al.
• 通讯作者: et al.

Visualization of phosphatidylcholine, lysophosphatidylcholine and sphingomyelin in mouse tongue body by matrix-assisted laser desorption/ionization imaging mass spectrometry

• DOI: 10.1007/s00216-011-4924-4
• 发表时间: 2011-06-01
• 期刊: ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Enomoto, Hirofumi;Sugiura, Yuki;Zaima, Nobuhiro
• 通讯作者: Zaima, Nobuhiro

Imaging mass spectrometry to accurately diagnose Fabry's disease.

成像质谱法准确诊断法布里病。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Circ J.
• 作者: Onoue K;Zaima N;Sugiura Y;Isojima T;Okayama S;Horii M;Akai Y;Uemura S;Takemura G;Sakuraba H;Sakaguchi Y;Setou M;Saito Y.
• 通讯作者: Saito Y.

Recombinant mammalian tubulin polyglutamylase TTLL7 performs both initiation and elongation of polyglutamylation on β-tubulin through a random sequential pathway

重组哺乳动物微管蛋白聚谷氨酰化酶 TTLL7 通过随机顺序途径对 β-微管蛋白进行聚谷氨酰化的起始和延伸

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochemistry 48
• 作者: Mukai M;Ikegami K;Sugiura Y;Takeshita K;Nakagawa A;Setou M
• 通讯作者: Setou M

Visualization of the cell-selective distribution of PUFA-containing phosphatidylcholines in mouse brain by imaging mass spectrometry

• DOI: 10.1194/jlr.m900047-jlr200
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: JOURNAL OF LIPID RESEARCH
• 影响因子: 6.5
• 作者: Sugiura, Yuki;Konishi, Yoshiyuki;Setou, Mitsutoshi
• 通讯作者: Setou, Mitsutoshi