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新規ABCトランスポーターABCG4の生理的機能の解明:神経変性疾患との関連

阐明新型 ABC 转运蛋白 ABCG4 的生理功能：其与神经退行性疾病的关联

基本信息

批准号：
08J09634
负责人：
小柴梢子
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J09634/
关键词：
テトラヒドロビオプテリン孤発性パーキンソン病家族性パーキンソン病 PARK8 ドーパミンセロトニン高速液体クロマトグラフィービオプテリン神経変性疾患 ABCトランスポーター ABCG4 脂質の恒常性維持神経変件疾患ノックアウトマウス能動型相同組み塩換え反応蛍光免疫染色細胞表面ビオチン標識実験

项目摘要

新規ABCトランスポーターABCG4は、コレステロール等の脂質の輸送に関与すると考えられており、申請者の過去の研究から、マウスAbcg4タンパク質が脳に発現していることが明らかとなった。本研究では、ABCG4が脳内の脂質の恒常性の維持を担い、神経変性疾患の発症予防に寄与するという仮説を立て、ABCG4の生理的・病理的機能を解明することを目的とする。研究進展状況の変化及び受入研究者の変更に伴い、研究計画を変更し、本年度は「ビオプテリン(BP)代謝と神経変性疾患との関係に関する生化学的解析」を行った。テトラヒドロビオプテリン(BH4)はGTPから生合成され、神経伝達物質(ドーパミンやセロトニン)の生合成律速酵素の補酵素である。家族性パーキンソン病(PD)の中で最も頻度が高く、孤発性PD(sPD)と臨床症状が類似するPARK8について、その病因をBP代謝の観点から検討した。PARK8患者(7名)、PARK8無症候性キャリア(2名)、sPD患者(21名)を被験者とし、脳脊髄液中のBPおよびモノアミン神経伝達物質の代謝を、高速液体クロマトグラフィーを用いて調べた。sPD患者のBP量は、正常値の約70%にまで低下が見られた一方、PARK8患者のBP量が正常範囲にあり、症状の重症度が同程度のsPD患者と比べ有意に高かった。また、PARK8患者のセロトニンの代謝物量がsPD患者に比べ有意に多いことがわかった。以上の結果から、sPD患者では発症時に脳全般的な変性が進行していること、重症度が同程度のsPD患者と比べPARK8患者のドーパミンニューロンやセロトニンニューロンの変性が軽度であることが示唆された。PARK8患者において、発症や重症度に関わる原因が神経変性以外にあることが示唆され、ドーパミンニューロンのドーパミン伝達機能の異常が要因として考えられた。

The new regulation ABCG4 is related to the transportation of lipids such as the applicant's past research, its Abcg4 is related to the development of lipids. The purpose of this study is to clarify the role of ABCG4 in lipid homeostasis, prevention of neurological disorders, and physiological and pathological functions. Changes in the status of the study and changes in the number of participants, changes in the study plan, and this year's "Biochemical analysis of the relationship between metabolism and neurological disorders" The enzyme BH4 is a complement to GTP biosynthesis and enzyme synthesis of rate-determining substances. Familial PD is more frequent than isolated PD, and clinical symptoms are more similar to PARK8. All causes and BP metabolism are discussed. PARK8 patients (7), PARK8 asymptomatic patients (2), sPD patients (21) were affected by the disease, BP in spinal fluid, metabolism of neurotransmitter substances, and high speed fluid. The BP level of sPD patients was about 70% lower than that of normal, and the BP level of PARK8 patients was about 70% lower than that of normal, and the severity of symptoms was about 70% higher than that of sPD patients. The amount of metabolites in patients with PARK8 was higher than that in patients with PD. The above results show that sPD patients have the same degree of severity as PARK8 patients. PARK8 patients are affected by symptoms and severity due to neurological changes, symptoms and abnormalities in the functioning of the system.