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孤発性パーキンソン病の神経細胞変性の機序;ミトコンドリアにおける細胞死制御機構

散发性帕金森病神经元变性机制线粒体细胞死亡控制机制；

基本信息

批准号：
13210161
负责人：
丸山和佳子
金额：
$ 3.71万
依托单位：
National Institute for Longevity Sciences,NCGG
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

孤発性パーキンソン病の原因は不明であるが、パーキンソン病患者の死後脳の分析によって、活性型カスパーゼ3、細胞質チトクロームcの増加など、ミトコンドリア依存性のアポトーシスシグナルの活性化が認められている。一方、以前よりパーキンソン病患者の黒質ドパミン神経細胞において、酸化ストレス増大と、ミトコンドリア呼吸鎖酵素、特にcomplex Iの障害が報告されている。これらの結果は孤発性パーキンソン病における神経細胞死には、ミトコンドリアが中心的な役割を果たしている可能性を示唆している。一方、パーキンソン病にはヒト脳内に存在するドパミン神経に選択的な低分子化合物(内在性神経毒)が関与している可能性がある。ドパミン由来の内在性神経毒であるN-methyl(R)salsolinolはパーキンソン病患者でその合成、蓄積が増加しており、動物モデルにおいてドパミン神経細胞に選択的毒性を示す。N-methyl(R)salsolinolによる細胞死の機序を培養細胞、単離ミトコンドリアを用いて検討した。ラット肝臓より単離されたミトコンドリアを用いた実験によりN-methyl(R)salsolinolの作用点はミトコンドリアに存在し、ミトコンドリア膜透過性(PT)を増大させることが証明された。ミトコンドリアPT増大はcomplex Iを阻害し、パーキンソン病における細胞死に関与している可能性がある。一方、rotenoneによるcomplex I阻害により、種々のタンパクの酸化修飾が引き起こされることが証明された。これらタンパクの修飾はその立体構造を変化させることにより不活化と凝集体形成に関与している可能性があり、さらに検討が必要と考えられた。さらに今後PTの変化がミトコンドリア機能不全を介してタンパク変性に関与する機序について明らかとしていきたい。

The cause of the disease is unknown, and the patient is dead. On the one hand, the patients were suffering from diseases such as melanoma, acidification, respiratory enzymes, and complex I malfunction. The results showed that the possibility of labor cutting in the center of the disease was instigated by the possibility of death in the center of the disease. On the other hand, there are low molecular weight compounds (intrinsic sex toxins) and possibility compounds selected in the disease. The cause of the disease comes from the internal sexual poison, N-methyl (R) salsolinol poison, the toxicity of the selected toxins of the patients, the synthesis and storage of the drugs, and the toxicity of the animals. The N-methyl (R) salsolinol cell death machine sequence was used to culture the cell and to separate the cell from the cell. Do you want to use the N-methyl (R) salsolinol to determine the presence or absence of membrane permeability (PT)? The possibility of cell death and the possibility of cell death is different from that of PT, complex I, and disease. On the one hand, rotenone caused complex I to prevent damage, and various kinds of acidizing treatment systems were introduced to improve the performance of the system. It is necessary to study the possibility of formation of inactivated coagulates. In the future, the PT information system will not be able to fully introduce the information and information of the information system.