PTEN結合分子解析によるPTEN制御機構と疾患の解明

通过PTEN结合分子分析阐明PTEN控制机制和疾病

• 批准号: 08J10216
• 负责人: 西尾 美希
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J10216/
• 关键词: Pten; p53; PTEN; T細胞形成障害; T細胞分化; 転写因子

(1)PICT1の機能解析:T細胞特異的なPICT1欠損マウスでみられる著しいT細胞形成障害はp53依存性であることを見いだしており、22年度ではPICT1欠損したES細胞を用いてPICT1のp53依存性について検討を行った。PICT1欠損したES細胞は5日以上生育できず、p53依存性に細胞周期の停止と細胞死の亢進をみること、p53の上昇はMDM2の機能障害よることなどを見いだした。また、PICT1の抑制は種々のがん細胞株の増殖抑制に働くこと、PICT1のヘテロ欠損したマウスでは皮膚2段階発がんの抑制がみられること、ヒト大腸癌患者ではPICT1の発現低下ががんの予後に相関することも見いだしている。(2)PBP1の機能解析:PBP1はin vitroおいてAktの活性を抑制する因子であり、その作用機序はPTENと結合してそのホスファターゼ活性を上昇させること、転写因子としても働き、PI3Kp110βなどの転写を抑制することなどを見出している。そこでin vivoにおける作用を明らかにするために、PBP1欠損マウスを作製したものの、このマウスは全く発現型を呈さなかった。次に我々はPBP1と構造が類似するPBP2が存在し、この分子もPBP1と同様の作用を有することを見出したことから、平成22年度にはPBP2欠損マウスを作製するために、ターゲティングベクターの作製、変異ES細胞の作製を終え、現在キメラマウスまでをうることができた。

(1) Functional analysis of PICT1: T cell-specific PICT1 deficiency and p53 dependence on T cell formation. In 2002, PICT1 deficiency and p53 dependence on ES cells were investigated. PICT1 deficiency in ES cells beyond 5 days of fertility, p53 dependence, cell cycle arrest, cell death, p53 elevation, and MDM2 dysfunction PICT1 inhibition is associated with growth inhibition of cell lines, PICT1 deficiency, and inhibition of skin 2-stage development in colorectal cancer patients. (2) Functional analysis of PBP1: PBP1 in vitro inhibits Akt activity by factors such as PTEN binding, PTEN binding, and PI3 Kp110 β inhibition. PBP 1 is not effective in vivo. PBP1 and PBP2 are similar in structure, and PBP1 and PBP2 are similar in function. In 2002, PBP2 was deficient in function. In 2003, PBP2 was deficient in function, and the function of ES cells was terminated.

项目成果

PICT1 isa Critical Nucleolar Latch of RPL11 toRegulate MDM2/HDM2-p53 Pathway.

PICT1 是 RPL11 的关键核仁锁，调节 MDM2/HDM2-p53 通路。

• 发表时间: 2010
• 作者: Miki Nishio;Kohichi Kawahara;MasatoSasaki;Koichi Hamada;Shoko Kurod;MiyukiNatui;Yasuo Horie;Takehiko Sasaki,Tomohiko Maehama;Akira Suzuki
• 通讯作者: Akira Suzuki

Hippo経路遺伝子MOB1による発癌制御

Hippo通路基因MOB1对肿瘤发生的调控

• 发表时间: 2010
• 作者: 西尾美希;et al
• 通讯作者: et al

PTEN結合分子PICT1のT細胞分化における機能解析

PTEN结合分子PICT1在T细胞分化中的功能分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 西尾美希;et el
• 通讯作者: et el