触媒的不斉抗腫瘍活性物質合成方法の開発とC-H結合への触媒的トリフルオロメチル化

催化不对称抗肿瘤活性物质合成方法及C-H键催化三氟甲基化的发展

• 批准号: 08J10470
• 负责人: 板野 航
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J10470/
• 关键词: 不斉Heck反応; 全合成; 抗腫瘍活性天然物

本年度の研究目的は、前年度までに開発した抗腫瘍活性天然物である5α-capnellenol類の触媒的不斉合成ルートを、より効率的でフレキシブルな誘導体合成を可能とする合成ルートへ昇華させるべく、その柱となる新規連続型不斉触媒反応の開発に取り組むことであった。しかしながら5α-capnellenol類の触媒的不斉合成そのものが予想以上に困難であったため、引き続き合成研究を行うこととした。前年度終了の時点で、三環性炭素骨格の構築と、A環へのシクロプロパン環導入、及び2位・5位・8位への酸素官能基の導入は終了していた。そこで本年度は全合成の達成に向けて残された二つの課題である、A環のジメチル基の構築と、10位への酸素官能基の導入を検討した。その結果、C環上のエクソサイクリックオレフインを一級アルコールとして保護すると、A環上のシクロプロパン環の還元的開裂が容易に進行することが明らかとなり、A環のジメチル基の構築を中程度の収率で行うことができた。一方でA環上にジメチル基を構築する前の基質を用いれば、二酸化セレンを用いたアリル位酸化により10位への酸素官能基導入が可能であることが見出されたが、A環上にジメチル基を構築した後の基質では、同様の酸化条件を用いても10位酸素官能基の導入は不可能であった。現在はジメチル基構築後の基質を用いた新たな10位への酸素官能基導入方法の検討、及び10位への酸素官能基導入とジメチル基構築の変換の順番を入れ替えた合成ルートの検討を行っており、速やかな全合成の完遂を目指している。

Before は の research purpose, this year's annual ま で に open 発 し た resistance swollen sores activated natural で あ る 5 alpha - not 斉 capnellenol class の catalyst synthesis ル ー ト を, よ り sharper rate で フ レ キ シ ブ ル な may induce body to synthesize を と す る synthetic ル ー ト へ sublimation さ せ る べ く, そ の column と な る new rules even 続 type not 斉 catalyst against 応 の open 発 に り Group む とであった とであった. し か し な が ら 5 alpha - not 斉 capnellenol class の catalyst synthesis そ の も の が difficult to think above に で あ っ た た め and き 続 き synthesis を line う こ と と し た. Before the end of the year の point で, three-ring carbon skeleton の constructing と, A ring へ の シ ク ロ プ ロ パ ン ring import, and び two, five, eight へ の acid element of functionality の import は end し て い た. All synthetic の そ こ で は this year reached に to け て residual さ れ た two つ の subject で あ る, A ring の ジ メ チ ル の build と, 10 へ の acid element of functionality の import を beg し 検 た. そ の results, C ring の エ ク ソ サ イ ク リ ッ ク オ レ フ イ ン を level ア ル コ ー ル と し て protection す る と, A ring の シ ク ロ プ ロ パ ン ring の also yuan cracking が easily に す る こ と が Ming ら か と な り, A ring の ジ メ チ ル base の degree in constructing を の 収 rate line で う こ と が で き た. Party で A ring に ジ メ チ ル base を build す る い を の matrix used before れ ば, acidification セ レ ン を with い た ア リ ル A acidification に よ り 10 へ の acid element of functionality import が may で あ る こ と が shows さ れ た が, A ring に ジ メ チ ル base を build し た の matrix after で は, with others in の を acidification condition with い て も 10 acid element of functionality の import は don't Perhaps であった. Now は ジ メ チ ル base building after の matrix を with い た new た な 10 へ の acid element of functionality import method の beg, and び 10 検 へ の acid element of functionality import と ジ メ チ ル base constructing の variations in の shun's を into れ for え た synthetic ル ー ト の 検 line for を っ て お り, speed や か な finish all synthetic の hence を refers し て い る.

项目成果

Synthetic Studies on 5α-Capnellenols Using Asymmetric Heck Reaction

利用不对称 Heck 反应合成 5α-Capnellenols 的研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Wataru Itano;Takashi Ohshima;Masakatsu Shibasaki
• 通讯作者: Masakatsu Shibasaki