触媒的不斉抗腫瘍活性物質合成方法の開発とC-H結合への触媒的トリフルオロメチル化

催化不对称抗肿瘤活性物质合成方法及C-H键催化三氟甲基化的发展

基本信息

批准号：
08J10470
负责人：
板野航
金额：
$ 0.38万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J10470/
关键词：
不斉Heck反応全合成抗腫瘍活性天然物

项目摘要

本年度の研究目的は、前年度までに開発した抗腫瘍活性天然物である5α-capnellenol類の触媒的不斉合成ルートを、より効率的でフレキシブルな誘導体合成を可能とする合成ルートへ昇華させるべく、その柱となる新規連続型不斉触媒反応の開発に取り組むことであった。しかしながら5α-capnellenol類の触媒的不斉合成そのものが予想以上に困難であったため、引き続き合成研究を行うこととした。前年度終了の時点で、三環性炭素骨格の構築と、A環へのシクロプロパン環導入、及び2位・5位・8位への酸素官能基の導入は終了していた。そこで本年度は全合成の達成に向けて残された二つの課題である、A環のジメチル基の構築と、10位への酸素官能基の導入を検討した。その結果、C環上のエクソサイクリックオレフインを一級アルコールとして保護すると、A環上のシクロプロパン環の還元的開裂が容易に進行することが明らかとなり、A環のジメチル基の構築を中程度の収率で行うことができた。一方でA環上にジメチル基を構築する前の基質を用いれば、二酸化セレンを用いたアリル位酸化により10位への酸素官能基導入が可能であることが見出されたが、A環上にジメチル基を構築した後の基質では、同様の酸化条件を用いても10位酸素官能基の導入は不可能であった。現在はジメチル基構築後の基質を用いた新たな10位への酸素官能基導入方法の検討、及び10位への酸素官能基導入とジメチル基構築の変換の順番を入れ替えた合成ルートの検討を行っており、速やかな全合成の完遂を目指している。

今年研究的目的是开发一种新型的连续不对称催化反应，该反应将成为该研究的支柱，以升华5α-纤维固醇的催化性不对称合成途径，这是一种抗肿瘤活性天然产物，直到上一年，直至上一年，成为一种合成的途径，可以使得更有效，更柔性地衍生生成合成。但是，由于5α-二奈酚本身的催化不对称合成比预期的要困难得多，因此我们决定继续进行合成研究。在上一年年底，三环碳骨架的构建，将环丙烷环引入环A中，以及将氧官能团引入2、5和8的位置。因此，今年，我们研究了实现总合成的两个问题：二甲基在A环上的构建以及在第10个位置引入氧官能团。结果，揭示了当C环上的外循环烯烃被保护为原代酒精时，可以轻松地进行环丙烷环的还原性裂解，并且在A环上的A环上的二甲基基团在A环上的构造可以以适度的收率进行。另一方面，发现，如果在A环上构建了二甲基之前的底物，则可以通过使用二氧化硒的氧化氧化位置将氧官能团引入第10位，但是在二甲基二氧化甲基的氧化位置上，二甲基底物在A环上构建了氧气，在A环上构建了氧气的氧气，氧气的氧化不足，甚至不可能氧化不足。目前，我们正在研究一种新方法，将氧官能团引入二甲基组后使用底物将氧官能团置于位置10，并在构建二甲基构造后，以及一种改变将氧官能团引入位置10并转换二甲基构建的合成途径，旨在快速完成总合成。