PICsomeの生体内における機能評価とタンパク質・遺伝子デリバリーへの展開

PICsome 体内功能评估和蛋白质/基因递送开发

• 批准号: 08J10495
• 负责人: 安楽 泰孝
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J10495/
• 关键词: 自己組織化; ナノ粒子; ポリイオンコンプレックスス; 血中滞留性; 臓器分布; 薬物送達システム; 中空粒子; ポリマーソーム; ドラッグデリバリー; 生体適合性; 自己組織化集合体; 荷電性共重合体; in vivo

前年度までに静電相互作用力を形成駆動力とする100-300nmのNano-PICsomeを容易に作り分けることに成功した。しかしながらこれらの粒子は生理条件下での安定性が低いため、申請目的にあるような生体内でデリバリーキャリアとして応用する際に問題が生じる。そこで当該年度では、まず水溶性の縮合剤である1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride)を用いてPIC膜中にアミド結合を形成することで、生理条件下でも安定にサイズと構造を維持可能な架橋Nano-PICsomeを調製することに成功した。さらにこの架橋Nano-PICsomeは、従来のNano-PICsomeとは異なり「耐凍結乾燥」「耐遠心濃縮安定性」を有していることをも明らかとした。また、加える架橋剤の量でPIC膜の透過性をコントロールできることも示し、選択透過性を有するNano-PICsomeという新しいベシクルキャリアの提案を行った。さらにサイズの異なる架橋Nano-PICsome(100-200nm)を調製し、担がんマウスの尾静脈より循環血液中に導入することによって、その血中滞留性および臓器分布を評価した。その結果、100-150nmの架橋Nano-PICsomeは、がん組織における血管壁が物質透過性の亢進を示すという性質(EPR効果)に基づいて、がん局所への高い集積性を示すことを明らかとした。一方、サイズを大きくした150-200nmのNano-PICsomeは、約20時間という著しく長い血中半減期を達成出来ることが明らかとなった。この値は、これまで報告されている他の中空粒子型キャリアと比較して、同等かもしくはそれ以上であり、今後、生体内長期循環型デリバリーキャリアとして応用展開される可能性が示唆された。このように本研究は、サイズと構造が厳密に制御された中空粒子を設計する独創的な指針の提案や得られた成果の薬物送達システムとしての高い有用性から考えて、バイオマテリアルの分野において極めて秀逸であると考えられる。

In the past year, electrostatic interaction forces have formed a dynamic force of 100-300nm, and some nano-PICs have been easy to separate and succeed. The stability of the particles under physiological conditions is low, and problems arise when they are used in vivo. When the water-soluble condensation agent 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodimide hydrochloride was used in PIC membrane, the formation of the bond was successfully achieved under physiological conditions. The bridge Nano-PICsome is different from the bridge Nano-PICsome is different from the bridge Nano-PICsome. In addition, the amount of bridging agent added to the PIC film permeability test results show that there are some new proposals for nano-PIC film permeability test results. Some (100-200nm) bridging Nano-PICs are modulated, transported and retained in the tail vein of the circulating blood. The results show that some of the bridging Nano-PICs 100-150nm have high permeability to the vascular wall and high aggregation properties. A square, big 150-200nm, Nano-PIC some, about 20 minutes, long blood, half time to reach out This report shows the possibility of a long-term cycle in vivo. This research is aimed at creating a new way to improve the quality of the product.

项目成果

Nano-PICosmeの創製と機能評価

Nano-PICosme的创建和功能评估

• 发表时间: 2009
• 作者: W. -F. Dong;A. Kishimura;Y. Anraku;C. Sayan;K. Kataoka;安楽泰孝;安楽泰孝
• 通讯作者: 安楽泰孝

単分散なポリイオンコンプレックス型ベシクル(PICsome)の自発的粒径制御とそのダイナミックス

单分散聚离子复合囊泡（PICsomes）的自发粒径控制及其动力学

• 发表时间: 2009
• 作者: 池崎 章;高橋 正;中村幹夫;安楽泰孝
• 通讯作者: 安楽泰孝

Spontaneous Formation of Nano-sized Uni-lamellar Polyion Complex Vesicles(Nano-PICsomes)with Tunable Size and Properties

尺寸和性能可调的纳米单层聚离子复合囊泡（Nano-PICsomes）的自发形成

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of American Chemistry 132
• 作者: Yasutaka Anraku

Functional Evaluation of Stabilized Nano-PICsome under Physiological Condition

生理条件下稳定纳米PICsome的功能评价

• 发表时间: 2009
• 作者: W. -F. Dong;A. Kishimura;Y. Anraku;C. Sayan;K. Kataoka;安楽泰孝;安楽泰孝;安楽泰孝;安楽泰孝;安楽泰孝;安楽泰孝
• 通讯作者: 安楽泰孝

静電相互作用を形成駆動力とするPICsomeの粒径制御的ナノサイズ化とその物性評価

以静电相互作用为形成驱动力的PICsome颗粒控制纳米尺寸及其物理性质评价

• 发表时间: 2008
• 作者: 安楽泰孝;岸村顕広;山崎裕一;片岡一則
• 通讯作者: 片岡一則