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緑内障における外側膝状体の病態機序解明とその治療法の確立

青光眼外侧膝状体病理机制的阐明及治疗方法的建立

基本信息

批准号：
08J10786
负责人：
伊藤保志
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、緑内障の病態解明には、網膜だけではなく視路について検討することが重要であることが示唆されている。しかしながら、緑内障における視路の経時的変化およびその機序について十分な検討がなされていない。そこで本研究は、緑内障モデルマウスおよびサルにおける視路の神経変性について検討することにより、緑内障の新規治療法を確立することを目的としている。本年度は「マウス網膜障害モデルにおける視神経障害に対する小胞体(ER)ストレスの関与」および「アルゴンレーザー誘発サル高眼圧モデル網膜および視神経乳頭障害に対するβアミロイド(1-42)の関与」を検討した。マウス視神経において、視神経軸索数の有意な減少がN-methy1-D-aspartate(NMDA)硝子体投与1日後から認められ、その減少の大半はNMDA7日後までに観察された。さらに、MBP陽性オリゴデンドロサイトの発現面積は、MDA投与7日後から有意に減少した。また、そのオリゴデンドロサイト変性機序の一部にERストレスが関与することが明らかになった。このことから、ERストレス応答を標的とした治療が、緑内障における視神経保護に有用である可能性を見出した。カニクイザル高眼圧眼におけるβアミロイド(1-42)の発現の面積は、網膜の視神経線維層および神経節細胞層、視神経乳頭において、レーザー照射11週間後から有意に増加した。さらに、レーザー照射133週間後の網膜においても同様に、βアミロイド(1-42)の発現量は増加していた。また、これらのβアミロイド(1-42)は、GFAP陽性アストロサイトと共局在することが明らかになった。この結果は、げっ歯類のみならず、霊長類の高眼圧眼でβアミロイドを検出した初めての発見であり、βアミロイドを標的とした治療が、緑内障における神経保護に有用である可能性を見出した。

In recent years, cataract has been diagnosed as a disease, and the retina has been divided into two parts. The change of vision time and the mechanism of cataract are discussed in detail. This study aims to establish a new method for the treatment of cataract. This year, we will discuss the relationship between small cell (ER) structure and retinal damage and the relationship between β-cell structure (1-42) and retinal damage induced by high ocular pressure. The number of N-methyl-1-D-aspartate(NMDA)-dependent axons decreased significantly after 1 day of NMDA administration. After 7 days of MDA injection, the area of MBP positive cells decreased significantly. The first part of this paper is to discuss the relationship between the two. The possibility of cataract treatment and eye protection has been revealed. The area of development of high ocular pressure (1-42) in retina, retinal vascular layer, ganglion cell layer, optic papilla increased intentionally after 11 weeks of irradiation. After 133 weeks of radiation, the occurrence of β-rays (1-42) increased. The number of active members of GFAP is 1-42. The results show that the high eye pressure of cataract patients can be effectively treated.