(-)-テトロドトキシンの合成研究

昨年までに窒素原子の導入に関して効率化を達成した一方で、7位の水酸基の構築に問題を残していた。すなわち、7位の立体化学の構築において、ジメチルケタールの除去は分子内Diels-Alder反応の後の各段階において困難であった。そこで、分子内Diels-Alder反応の際にメタノール以外の求核剤を作用させることで穏和な条件で除去可能な混合ケタールを得ることを計画した。ベンジル基、プテニル基、パラメトキシフェニル基、パラニトロベンジル基など種々のアルコールを用いて検討を行った。その中で、オルトニトロベンジル基を用いた際にケタールの開裂が可能であった。すなわち、オルトニトロベンジルアルコールと共にトリフルオロアセトキシヨードベンゼンを酸化剤としてに作用させることで混合ケタールを得た。その後、以前と同様の5工程を経ることで得られる化合物に対して、光照射を行うことでオルトニトロベンジル基の開裂を行い、溶媒を留去し得られるヘミケタールをワンポットで酸性条件下還元することでアルコールを得た。得られたアルコールをトリエチルシリル基で保護した後に、水素添加反応を行い、ラクトン転位体とした。ここでラクトンを還元し、テトラオールとした後に、一級水酸基選択的にトリイソプロピルシリル基で保護した。続いて、ジオールの酸化的開裂を行い、ジカルボニル化合物へと導いた。

昨年までに窒素原子の導入に関して効率化を達成した一方で、7位の水酸基の構築に問題を残していた。すなわち、7位の立体化学の構築において、ジメチルケタールの除去は分子内Diels-Alder反応の後の各段階において困難であった。そこで、分子内Diels-Alder反応の際にメタノール以外の求核剤を作用させることで穏和な条件で除去可能な混合ケタールを得ることを計画した。ベンジル基、プテニル基、パラメトキシフェニル基、パラニトロベンジル基など種々のアルコールを用いて検討を行った。その中で、オルトニトロベンジル基を用いた際にケタールの開裂が可能であった。すなわち、オルトニトロベンジルアルコールと共にトリフルオロアセトキシヨードベンゼンを酸化剤としてに作用させることで混合ケタールを得た。その後、以前と同様の5工程を経ることで得られる化合物に対して、光照射を行うことでオルトニトロベンジル基の開裂を行い、溶媒を留去し得られるヘミケタールをワンポットで酸性条件下還元することでアルコールを得た。得られたアルコールをトリエチルシリル基で保護した後に、水素添加反応を行い、ラクトン転位体とした。ここでラクトンを還元し、テトラオールとした後に、一級水酸基選択的にトリイソプロピルシリル基で保護した。続いて、ジオールの酸化的開裂を行い、ジカルボニル化合物へと導いた。