权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

小腸吸収細胞の分化および栄養素摂取に伴う遺伝子発現のエピジェネティック制御

与肠道吸收细胞分化和营养吸收相关的基因表达的表观遗传调控

基本信息

批准号：
08J11635
负责人：
鈴木拓史
金额：
$ 0.77万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

小腸特異的遺伝子の発現調節メカニズムとそれら遺伝子発現へのエピジェネティック制御機構の関連を調べることを目的として研究を進めた。本年度は、ニュージャージー医科歯科大学(UMDNJ)へ博士研究員として派遣され、フルクトース摂取により発現が増大するフルクトース輸送体(GLUT5)の発現調節にエピジェネティック調節機構が関与しているかについて解析を行った。近年、欧米ではフルクトースの摂取量が増大しており、その摂取に伴う人体への影響が注視されている。実際に、高フルクトース摂取により肝臓では脂質代謝異常が起こり、メタボリック症候群・肥満に罹患する可能性が示唆されている。派遣先では、発達過程(授乳期から離乳期)の小腸に焦点を当てており、発達過程のフルクトース摂取に伴うGLUT5の発現増大機構について、クロマチン免疫沈降法を用いた解析を行った。GLUT5遺伝子の発現レベルは、授乳期では低値であるのに対し、離乳期にはその発現レベルが増大する傾向を示した。一方、フルクトース溶液を還流した離乳期の小腸ではGLUT5遺伝子発現がグルコース還流群と比較して有意に増大した。このとき、RNAポリメラーゼIIのGLUT5プロモーター領域への結合レベルは、フルクトース還流群で有意に増大した。また、GLUT5プロモーター領域のヒストンH3のアセチル化レベルは、加齢に伴い有意に増大する一方で、離乳期のフルクトース還流群ではグルコース還流群と比較してGLUT5プロモーター領域の-1000～-1600bp間で有意なアセチル化レベルの増大が観察された。本研究より、GLUT5プロモーター上のヒストンH3のアセチル化レベルは、授乳期から離乳期にかけて増大すると共に、摂取したフルクトースによりさらにアセチル化の誘導が促進されることが示唆され、栄養素のシグナルが小腸上皮細胞におけるエピジェネティック制御機構に影響を与える可能性が考えられた。

Study on the regulation of small intestine specific gene expression and the relationship between gene expression and regulatory mechanism This year, Ph.D. researcher from UMDNJ dispatched a team of researchers to analyze the relationship between the development and regulation mechanism of GLUT5 and the development and regulation of GLUT5. In recent years, the amount of "Omi" has increased, and the impact of "Omi" on the human body has increased. In fact, the possibility of abnormal lipid metabolism in the liver is indicated by the high level of cholesterol. GLUT5 is a newly developed mechanism for analysis of small intestine focus during development (lactation to weaning). GLUT5 gene development trends show a tendency to decrease during lactation and increase during weaning. In addition, the GLUT5 gene expression in the small intestine during lactation increased significantly. The GLUT5 of the GLUT II is intentionally increased by the combination of the GLUT5 and the GLUT 6. In addition, the GLUT5 protein domain of H3 has been intentionally increased in size, and the protein domain of GLUT5 protein domain has been intentionally increased in size between-1000 and-1600 bp. In this study, GLUT5 was used to investigate the effects and possibilities of growth inhibition mechanisms on the induction and promotion of small intestinal epithelial cells during lactation and lactation.