血管新生時のレドックス動態と昆虫活性物質の抑制作用機構の解析

血管生成过程中氧化还原动力学分析及昆虫活性物质的抑制作用机制

• 批准号: 08J40033
• 负责人: 秋山 伸子
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo (2010-2011)The Institute of Physical and Chemical Research (2008-2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J40033/
• 关键词: 血管新生抑制; ラジカル形成; ラジカルスカベンジャー活性; 白内障発症抑制; 破骨細胞分化抑制; dopa; 昆虫抗菌物質; 血管新生; 活性酸素

これまでに5-S-GAD部分構造体および類縁化合物を数種類合成し、ラジカル形成作用とラジカルスカベンジャー活性を検討した。また、鶏胚漿尿膜における血管新生に対する作用、ヒドロコルチゾンによって誘発される鶏胚白内障に対する作用、RANKL刺激による破骨細胞分化に対する作用を検討した。その結果、5-S-GAD部分構造体であるβ-Alanyldopaではラジカル形成作用およびラジカルスカベンジャー活性が検出されるものの、β-Alanyltyrosineでは全く活性が失われた。従って、これらの活性にはドーパ構造が必須であることが明らかになった。また、β-Alanyldopaは血管新生抑制作用を示さなかったが、5-S-GADより1/5程度の白内障発症抑制作用および破骨細胞分化抑制作用を示し、5-S-GADの活性に必要な最低構造であると考えられた。Dopaおよび5-S-Glutathionyl-dopaは5-S-GADと同程度の強いラジカルスカベンジャー活性を有するものの、安定なラジカル形成能は見られなかった。また、血管新生抑制作用、白内障発症抑制作用、破骨細胞分化抑制作用は検出されなかった。これらの結果より、ラジカルスカベンジャー作用と血管新生抑制作用は相関しないことが分かった。また、5-S-GADと構造は異なるが、安定なラジカル形成作用と白内障発症抑制作用を有するTEMPOLの血管新生抑制作用を検討した。その結果、5-S-GADの1/30程度の弱い活性が見いだされた。TEMPOLの白内障発症抑制作用は5-S-GADの1/30程度である(Akiyama N,Free Radic Biol Med,2009)ことを考えると、同様なメカニズムで血管新生抑制作用している可能性が考えられた。以上の結果から、血管新生抑制作用とラジカルスカベンジャー活性の相関は見いだされなかったが、比較的安定なラジカル形成をする化合物は血管新生抑制作用を有することが明らかになった。また、白内障発症抑制作用には明らかにβ-Alanyldopaの構造が重要であり、安定なラジカル形成作用が関与している可能性が見いだされた。

これまでに5-S-GAD partial structure および-like compound を several kinds of synthesis し, ラジカル formation effect とラジカルスカベンジャーactive を検した.また, 鶏 embryonic plasma urine membrane における angiogenesis に対する effect, ヒドロコルチゾンによってinducing 発されるIt has an effect on embryonic cataract and RANKL stimulates osteoclast differentiation and has an effect on it.そのRESULTS, 5-S-GAD partial structure であるβ-Alanyldopa ではラジカル formation effect およびラジカルスカベンジャーACTIVE が検出されるものの, β-Alanyltyrosine では全く无われた.従って、これらのActivityにはドーパstructuralがmustであることが明らかになった.また、β-Alanyldopa has anti-angiogenesis inhibitory effect and 5-S-GAD has 1/5 degree cataract It shows the inhibitory effect on osteoclast differentiation and the minimum structure necessary for the activity of 5-S-GAD. Dopaおよび5-S-Glutathionyl-dopaは5-S-GADとSame degree Strong active ingredients, stable active ingredients, and stable active ingredients. It has inhibitory effects on angiogenesis, cataract disease, and osteoclast differentiation. The result of これらのより, ラジカルスカベンジャーeffect and angiogenesis inhibitory effect are related to しないことが分かった. The structure of 5-S-GAD is different, the stabilizing effect and cataract formation inhibitory effect are the same as the angiogenesis inhibitory effect of TEMPOL. As a result, the activity of 5-S-GAD is weak at 1/30th degree. TEMPOL's cataract-inhibitory effect is 1/30 degree of 5-S-GAD (Akiyama N, Free Radic Biol Med, 2009) The possibility of inhibiting angiogenesis and the possibility of inhibiting angiogenesis. The above results are related to the angiogenesis inhibitory effect and activity of the angiogenesis inhibitor.が、Comparatively, the stable なラジカカカ-forming をする compound has an angiogenesis inhibitory effect and has a することが明らかになった. The structure of β-Alanyldopa is important for the cataract-suppressing effect, and the stabilizing effect on the development of the disease is related to the possibility of cataract development.

项目成果

Roles of TNF family signals in establishing thymic microenvironment

TNF家族信号在建立胸腺微环境中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Ohno;H.;秋山 伸子
• 通讯作者: 秋山 伸子

RANK signaling induces interferon-stimulated genes in the fetal thymic stroma.

RANK 信号传导在胎儿胸腺基质中诱导干扰素刺激基因。

• 期刊: BBRC. in press.
• 作者: Ohshima D;Qin J;Konnno H;Hirosawa A;Shiraishi T;Yanai H;Shimo Y;Akiyama N;Yamashita R;Nakai K.Inoue J.
• 通讯作者: Nakai K.Inoue J.