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自己免疫寛容を誘導する胸腺上皮細胞の分化・維持機構の解明

阐明诱导自身免疫耐受的胸腺上皮细胞的分化和维持机制

基本信息

批准号：
20K07332
负责人：
秋山伸子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07332/
关键词：
免疫寛容胸腺上皮細胞自己免疫寛容

项目摘要

自己免疫疾患の治療や予防には、その発症機構を理解することが重要である。胸腺の髄質に局在する上皮細胞（髄質上皮細胞；mTEC）は自己免疫疾患の発症抑制に必須である。しかし、その分化・維持機構については十分に解明されていない。我々はこれまでに、mTEC の分化に必須な TNF レセプターファミリー RANK の発現を指標に、胎仔期において mTEC に特化して分化する前駆細胞を同定した（J Exp Med. 2016, 213:1441）。一方、成体における mTEC の維持機構については、実体は明らかでない。本研究課題は、成体における mTEC 前駆細胞を同定し、その細胞の特性を解析することにより、mTEC の分化・維持機構の解明を目指す。我々はTNF レセプターファミリー RANK と CD40の両シグナルについて成体期で一時的に遮断したマウスから、mTEC 前駆細胞候補と考えられる細胞集団を得た。この新規細胞群を成体 mTEC 前駆細胞候補とし、採取してシングルセル発現解析を行った。成体 mTEC 前駆細胞を採取する目的で、そのクラスター特異的に発現の高い細胞表面タンパク質を探索した。その結果、この新規細胞群において特異的に発現の高い遺伝子の一つとして X を同定した。そこで X のレポーターマウスを導入し、FACS 解析を行なった。その結果、胸腺上皮細胞のうちおよそ 3 割の細胞が X を発現していた。予想通り、成熟 mTEChi にはほとんど発現しておらず、cTECおよび未分化の集団 mTEClo で発現が高いことが分かった。この結果は、X がmTEC 前駆細胞で発現が高い可能性を示している。

It is important to understand the treatment, prevention and treatment of immune disorders. Thymic cytoplasmic epithelial cells (cytoplasmic epithelial cells;mTEC) are essential for inhibiting the development of immune disorders. It is very clear that there is a division and maintenance mechanism. In this regard, mTEC differentiation requires the identification of TNF and RANK development indicators, and mTEC differentiation and differentiation in the fetal period is consistent (J Exp Med. 2016, 213:1441). A party, an adult, an mTEC, a maintenance mechanism, an entity, an entity, an entity. This study aims to clarify the identity and characteristics of mTEC precursor cells in adults and to clarify the differentiation and maintenance mechanisms of mTEC. We have been trying to find out more about the TNF-related factors in the cell population. We are trying to find out more about the TNF-related factors in the cell population. The new cell population was selected for adult mTEC cell candidate analysis. Adult mTEC precursor cells are used for the purpose of exploring high cell surface properties that are unique to all species. As a result, the new cell population is unique, and the new cell population is unique. The analysis of FACS As a result, thymic epithelial cells were found in the cells of the third cut. To understand, mature mTEChi The results show that there is a high probability that X-10 mTEC precursor cells will appear.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Sample Preparation and Integrative Data Analysis of a Droplet-based Single-Cell ATAC-sequencing Using Murine Thymic Epithelial Cells

使用鼠胸腺上皮细胞进行基于液滴的单细胞 ATAC 测序的样品制备和综合数据分析

DOI：
10.21769/bioprotoc.4588
发表时间：
2023
期刊：
BIO-PROTOCOL
影响因子：
0.8
作者：
Ishikawa Tatsuya;Ishii Hiroto;Miyao Takahisa;Horie Kenta;Miyauchi Maki;Akiyama Nobuko;Akiyama Taishin
通讯作者：
Akiyama Taishin

シン・胸腺上皮細胞ーシングルセル解析による胸腺上皮細胞の分化機構解明ー

胸腺上皮细胞 - 通过单细胞分析阐明胸腺上皮细胞的分化机制 -

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

胸腺腫の１細胞遺伝子発現解析

胸腺瘤单细胞基因表达分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
秋山伸子
通讯作者：
秋山伸子

理研HP Tリンパ球の救命装置－mRNA分解により異常な細胞死を防ぐ－

RIKEN HP T淋巴细胞救生装置 -通过mRNA降解防止细胞异常死亡-

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

ntegrative analysis of scRNAs-seq and scATAC-seq revealed transit-amplifying thymic epithelial cells expressing autoimmune regulator

scRNA-seq 和 scATAC-seq 的整合分析揭示了表达自身免疫调节因子的转运扩增胸腺上皮细胞

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
eLife
影响因子：
7.7
作者：
T Miyao;M Miyauchi;S. T Kelly;T W. Terooatea;T Ishikawa;E Oh;S Hirai;K Horie;Y Takakura;H Ohki;M Hayama;Y Maruyama;T Seki;H Yabukami;M Yoshida;A Inoue;A Sakaue- Sawano;A Miyawaki;M Muratani;A Minoda;N Akiyama;T Akiyama
通讯作者：
T Akiyama