自己免疫寛容を誘導する胸腺上皮細胞の分化・維持機構の解明

阐明诱导自身免疫耐受的胸腺上皮细胞的分化和维持机制

基本信息

  • 批准号:
    20K07332
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

自己免疫疾患の治療や予防には、その発症機構を理解することが重要である。胸腺の髄質に局在する上皮細胞(髄質上皮細胞;mTEC)は自己免疫疾患の発症抑制に必須である。しかし、その分化・維持機構については十分に解明されていない。我々はこれまでに、mTEC の分化に必須な TNF レセプターファミリー RANK の発現を指標に、胎仔期において mTEC に特化して分化する前駆細胞を同定した(J Exp Med. 2016, 213:1441)。一方、成体における mTEC の維持機構については、実体は明らかでない。本研究課題は、成体における mTEC 前駆細胞を同定し、その細胞の特性を解析することにより、mTEC の分化・維持機構の解明を目指す。我々はTNF レセプターファミリー RANK と CD40の両シグナルについて成体期で一時的に遮断したマウスから、mTEC 前駆細胞候補と考えられる細胞集団を得た。この新規細胞群を 成体 mTEC 前駆細胞候補とし、採取してシングルセル発現解析を行った。成体 mTEC 前駆細胞を採取する目的で、そのクラスター特異的に発現の高い細胞表面タンパク質を探索した。その結果、この新規細胞群において特異的に発現の高い遺伝子の一つとして X を同定した。そこで X のレポーターマウスを導入し、FACS 解析を行なった。その結果、胸腺上皮細胞のうちおよそ 3 割の細胞が X を発現していた。予想通り、成熟 mTEChi にはほとんど発現しておらず、cTECおよび未分化の集団 mTEClo で発現が高いことが分かった。この結果は、X がmTEC 前駆細胞で発現が高い可能性を示している。
The <s:1> treatment of autoimmune diseases や is important for the prevention of に に and そ. Institutions responsible for <s:1> diseases を understand that する とが and とが are also important である. The thymus and the medulla に are located in the する epithelial cells (medulla epithelial cells; mTEC) and <s:1> suppress the occurrence of autoimmune disorders に must である. The <s:1>, そ, そ, the differentiation-sustaining institutions に, に, て, て, and very に explain されて, な, and な. I 々 は こ れ ま で に, mTEC の differentiation に must な TNF レ セ プ タ ー フ ァ ミ リ ー RANK の 発 に を index, seed stage now に お い て mTEC に specialized し て differentiation す る を 駆 cells before be し た (J Exp Med. 2016, 213:1441). One party, the adult における mTEC <s:1> maintaining mechanism に に における て て て て, the real entity における Ming ら でな でな でな. This research topic は, adult に お け る mTEC 駆 cells before を with し, そ の の cells を parsing す る こ と に よ り, mTEC の differentiation, to maintain institutions の interpret を refers す. I 々 は TNF レ セ プ タ ー フ ァ ミ リ ー RANK と CD40 の struck シ グ ナ ル に つ い て adult period で transient に interrupt し た マ ウ ス か ら, mTEC former 駆 cells alternate と え ら れ る cells sets 団 を た. The <s:1> new regulation cell population を adult mTEC pre-駆 cell reserve と <s:1>, adopt <s:1> てシ グ グ セ セ セ セ を occurrence analysis を row った. Adult mTEC 駆 cells before を take す る purpose で, そ の ク ラ ス タ ー specific に 発 is の high い cell surface タ ン パ ク qualitative を explore し た. そ の results, こ の new rules of cells に お い て specific に 発 is の high い heritage 伝 son の a つ と し て X を be し た. Youdaoplaceholder0 を で X レポ レポ タ タ ウスを ウスを ウスを ウスを import を, FACS parse を lines なった. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, thymic epithelial cells うちおよそ うちおよそ 3 cut <s:1> cells が X を present て て た た た. To think り, mature mTEChi に は ほ と ん ど 発 now し て お ら ず, cTEC お よ び undifferentiated の set 団 mTEClo で 発 now が high い こ と が points か っ た. The <s:1> <s:1> results 駆 and X がmTEC pre-駆 cells で have a が high <s:1> possibility を indicating that て て る る る る る る.

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
シン・胸腺上皮細胞ーシングルセル解析による胸腺上皮細胞の分化機構解明ー
胸腺上皮细胞 - 通过单细胞分析阐明胸腺上皮细胞的分化机制 -
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sample Preparation and Integrative Data Analysis of a Droplet-based Single-Cell ATAC-sequencing Using Murine Thymic Epithelial Cells
使用鼠胸腺上皮细胞进行基于液滴的单细胞 ATAC 测序的样品制备和综合数据分析
  • DOI:
    10.21769/bioprotoc.4588
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0.8
  • 作者:
    Ishikawa Tatsuya;Ishii Hiroto;Miyao Takahisa;Horie Kenta;Miyauchi Maki;Akiyama Nobuko;Akiyama Taishin
  • 通讯作者:
    Akiyama Taishin
胸腺腫の1細胞遺伝子発現解析
胸腺瘤单细胞基因表达分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    秋山伸子
  • 通讯作者:
    秋山伸子
理研HP Tリンパ球の救命装置 -mRNA分解により異常な細胞死を防ぐ-
RIKEN HP T淋巴细胞救生装置 -通过mRNA降解防止细胞异常死亡-
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
ntegrative analysis of scRNAs-seq and scATAC-seq revealed transit-amplifying thymic epithelial cells expressing autoimmune regulator
scRNA-seq 和 scATAC-seq 的整合分析揭示了表达自身免疫调节因子的转运扩增胸腺上皮细胞
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.7
  • 作者:
    T Miyao;M Miyauchi;S. T Kelly;T W. Terooatea;T Ishikawa;E Oh;S Hirai;K Horie;Y Takakura;H Ohki;M Hayama;Y Maruyama;T Seki;H Yabukami;M Yoshida;A Inoue;A Sakaue- Sawano;A Miyawaki;M Muratani;A Minoda;N Akiyama;T Akiyama
  • 通讯作者:
    T Akiyama
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秋山 伸子其他文献

Roles of TNF family signals in establishing thymic microenvironment
TNF家族信号在建立胸腺微环境中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohno;H.;秋山 伸子
  • 通讯作者:
    秋山 伸子
Deux comedies-ballets galantes de Moliere : La Princesse d'Elide et Les Amants magnifiques
莫里哀的两部喜剧芭蕾舞剧:《艾利德公主与美丽的爱情》
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《巴黎的秘密》的社会史--尤金·舒克斯与报纸小说时代
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    SAKURAI;Mariko;Jo Yoshida;吉田 城;秋山 伸子;永盛 克也;小倉 孝誠
  • 通讯作者:
    小倉 孝誠
胸腺抗原提示細胞の成熟におけるTNFレセプターファミリーの役割
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    関 崇生;堀江 健太;秋山 伸子;秋山 泰身
  • 通讯作者:
    秋山 泰身
胸腺髄質におけるT細胞の選択と抗原提示細胞
胸腺髓质中的 T 细胞选择和抗原呈递细胞
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    秋山 泰身;堀江 健太;関 崇生;宮尾 貴久;宮内 真紀;秋山 伸子
  • 通讯作者:
    秋山 伸子

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Regulatory mechanisms of random ectopic expression in thymic epithelial cells that define immunological "self"
定义免疫学“自我”的胸腺上皮细胞随机异位表达的调节机制
  • 批准号:
    23K06385
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
血管新生時のレドックス動態と昆虫活性物質の抑制作用機構の解析
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  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

The role of medullary thymic epithelial cell-derived growth factors in regulating thymus growth and atrophy
胸腺髓质上皮细胞源性生长因子在调节胸腺生长和萎缩中的作用
  • 批准号:
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通过胸腺上皮细胞的多样性抑制自身免疫性疾病的发展
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    20H03441
  • 财政年份:
    2020
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    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
未熟胸腺上皮細胞によるT細胞分化制御の解明
阐明未成熟胸腺上皮细胞对 T 细胞分化的调节
  • 批准号:
    15H06157
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
The Gli family of transcription factors in thymic epithelial cell (TEC) function and differentiation
胸腺上皮细胞 (TEC) 功能和分化中转录因子 Gli 家族
  • 批准号:
    BB/I026324/1
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 2.83万
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    Research Grant
骨髄移植細胞と胸腺上皮細胞間のcell fusionと免疫寛容
骨髓移植细胞与胸腺上皮细胞的细胞融合及免疫耐受
  • 批准号:
    24591433
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
T Progenitor and Thymic Epithelial Cell Replacement Post Transplant
移植后 T 祖细胞和胸腺上皮细胞替代
  • 批准号:
    8310801
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
EAPSI: Characterization of micro RNAs involved in medullary thymic epithelial cell (mTEC) development
EAPSI:参与胸腺髓质上皮细胞 (mTEC) 发育的 micro RNA 的表征
  • 批准号:
    1108034
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Fellowship Award
Thymic epithelial cell apoptosis, Aire and autoimmune disease.
胸腺上皮细胞凋亡、Aire 和自身免疫性疾病。
  • 批准号:
    nhmrc : 637332
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    NHMRC Project Grants
T Progenitor and Thymic Epithelial Cell Replacement Post Transplant
移植后 T 祖细胞和胸腺上皮细胞替代
  • 批准号:
    7917907
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
Molecular Mechanisms of Thymic Epithelial Cell Involution in Aging
衰老过程中胸腺上皮细胞退化的分子机制
  • 批准号:
    7919317
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
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知道了