自己免疫寛容を誘導する胸腺上皮細胞の分化・維持機構の解明

阐明诱导自身免疫耐受的胸腺上皮细胞的分化和维持机制

• 批准号: 20K07332
• 负责人: 秋山 伸子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07332/
• 关键词: 免疫寛容; 胸腺上皮細胞; 自己免疫寛容

自己免疫疾患の治療や予防には、その発症機構を理解することが重要である。胸腺の髄質に局在する上皮細胞（髄質上皮細胞；mTEC）は自己免疫疾患の発症抑制に必須である。しかし、その分化・維持機構については十分に解明されていない。我々はこれまでに、mTEC の分化に必須な TNF レセプターファミリー RANK の発現を指標に、胎仔期において mTEC に特化して分化する前駆細胞を同定した（J Exp Med. 2016, 213:1441）。一方、成体における mTEC の維持機構については、実体は明らかでない。本研究課題は、成体における mTEC 前駆細胞を同定し、その細胞の特性を解析することにより、mTEC の分化・維持機構の解明を目指す。我々はTNF レセプターファミリー RANK と CD40の両シグナルについて成体期で一時的に遮断したマウスから、mTEC 前駆細胞候補と考えられる細胞集団を得た。この新規細胞群を 成体 mTEC 前駆細胞候補とし、採取してシングルセル発現解析を行った。成体 mTEC 前駆細胞を採取する目的で、そのクラスター特異的に発現の高い細胞表面タンパク質を探索した。その結果、この新規細胞群において特異的に発現の高い遺伝子の一つとして X を同定した。そこで X のレポーターマウスを導入し、FACS 解析を行なった。その結果、胸腺上皮細胞のうちおよそ 3 割の細胞が X を発現していた。予想通り、成熟 mTEChi にはほとんど発現しておらず、cTECおよび未分化の集団 mTEClo で発現が高いことが分かった。この結果は、X がmTEC 前駆細胞で発現が高い可能性を示している。

The <s:1> treatment of autoimmune diseases や is important for the prevention of に に and そ. Institutions responsible for <s:1> diseases を understand that する とが and とが are also important である. The thymus and the medulla に are located in the する epithelial cells (medulla epithelial cells; mTEC) and <s:1> suppress the occurrence of autoimmune disorders に must である. The <s:1>, そ, そ, the differentiation-sustaining institutions に, に, て, て, and very に explain されて, な, and な. I 々 は こ れ ま で に, mTEC の differentiation に must な TNF レ セ プ タ ー フ ァ ミ リ ー RANK の 発 に を index, seed stage now に お い て mTEC に specialized し て differentiation す る を 駆 cells before be し た (J Exp Med. 2016, 213:1441). One party, the adult における mTEC <s:1> maintaining mechanism に に における て て て て, the real entity における Ming ら でな でな でな. This research topic は, adult に お け る mTEC 駆 cells before を with し, そ の の cells を parsing す る こ と に よ り, mTEC の differentiation, to maintain institutions の interpret を refers す. I 々 は TNF レ セ プ タ ー フ ァ ミ リ ー RANK と CD40 の struck シ グ ナ ル に つ い て adult period で transient に interrupt し た マ ウ ス か ら, mTEC former 駆 cells alternate と え ら れ る cells sets 団 を た. The <s:1> new regulation cell population を adult mTEC pre-駆 cell reserve と <s:1>, adopt <s:1> てシ グ グ セ セ セ セ を occurrence analysis を row った. Adult mTEC 駆 cells before を take す る purpose で, そ の ク ラ ス タ ー specific に 発 is の high い cell surface タ ン パ ク qualitative を explore し た. そ の results, こ の new rules of cells に お い て specific に 発 is の high い heritage 伝 son の a つ と し て X を be し た. Youdaoplaceholder0 を で X レポ レポ タ タ ウスを ウスを ウスを ウスを import を, FACS parse を lines なった. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, thymic epithelial cells うちおよそ うちおよそ 3 cut <s:1> cells が X を present て て た た た. To think り, mature mTEChi に は ほ と ん ど 発 now し て お ら ず, cTEC お よ び undifferentiated の set 団 mTEClo で 発 now が high い こ と が points か っ た. The <s:1> <s:1> results 駆 and X がmTEC pre-駆 cells で have a が high <s:1> possibility を indicating that て て る る る る る る.

项目成果

シン・胸腺上皮細胞ーシングルセル解析による胸腺上皮細胞の分化機構解明ー

胸腺上皮细胞 - 通过单细胞分析阐明胸腺上皮细胞的分化机制 -

Sample Preparation and Integrative Data Analysis of a Droplet-based Single-Cell ATAC-sequencing Using Murine Thymic Epithelial Cells

使用鼠胸腺上皮细胞进行基于液滴的单细胞 ATAC 测序的样品制备和综合数据分析

• DOI: 10.21769/bioprotoc.4588
• 发表时间: 2023
• 期刊: BIO-PROTOCOL
• 影响因子: 0.8
• 作者: Ishikawa Tatsuya;Ishii Hiroto;Miyao Takahisa;Horie Kenta;Miyauchi Maki;Akiyama Nobuko;Akiyama Taishin
• 通讯作者: Akiyama Taishin

胸腺腫の１細胞遺伝子発現解析

胸腺瘤单细胞基因表达分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 秋山伸子

理研HP Tリンパ球の救命装置 －mRNA分解により異常な細胞死を防ぐ－

RIKEN HP T淋巴细胞救生装置 -通过mRNA降解防止细胞异常死亡-

ntegrative analysis of scRNAs-seq and scATAC-seq revealed transit-amplifying thymic epithelial cells expressing autoimmune regulator

scRNA-seq 和 scATAC-seq 的整合分析揭示了表达自身免疫调节因子的转运扩增胸腺上皮细胞

• 发表时间: 2022
• 期刊: eLife
• 影响因子: 7.7
• 作者: T Miyao;M Miyauchi;S. T Kelly;T W. Terooatea;T Ishikawa;E Oh;S Hirai;K Horie;Y Takakura;H Ohki;M Hayama;Y Maruyama;T Seki;H Yabukami;M Yoshida;A Inoue;A Sakaue- Sawano;A Miyawaki;M Muratani;A Minoda;N Akiyama;T Akiyama
• 通讯作者: T Akiyama