口腔ガンにおける細胞接着分子ギセリン/CD146の発現と機能解析

本研究は細胞接着分子ギセリン/CD146の口腔がんにおける発現と機能解析をおこなったものである。口腔がんにおけるギセリン/CD146の発現を明らかにするため、患者のインフォームドコンセント後に採取した舌がん組織および食道がん組織を、抗ヒトギセリン抗体を用いて免疫組織化学染色を行ったところ、ギセリン/CD146はがん組織の細胞膜上に発現していた。扁平上皮がんは多くの場合角化傾向を示し「がん真珠」と呼ばれるが、ギセリン/CD146はそのがん真珠の部位で強く発現していた他、がん細胞の浸潤部位でも発現がみられた。また、ギセリン/CD146を発現している口腔がん培養細胞株をさがしたところ、口腔扁平上皮がんであるSAS細胞株にギセリン/CD146が発現していた。次に、ギセリン/CD146遺伝子強制発現およびその細胞外部位を抑制する手法を用いてSAS細胞の増殖に対するギセリン/CD146の影響をみたところ、ギセリン/CD146はSAS細胞の増殖を促進していることが明らかとなった。そこで、SAS細胞にがん細胞の増殖を促進するEpidermal Growth Factor (EGF)処置をおこなうと、ギセリン/CD146mRNAの発現量も増加していた。そのシグナル伝達経路は、EGF受容体のリン酸化によるPKCの活性化を介するものであった。また、EGF処置によるギセリン/CD146の発現制御領域は、ギセリン/CD146の翻訳開始上流にあるCRE結合部位であることを明らかとした。同様に、ギセリン/CD146はSAS細胞の浸潤も促進していた。この効果は抗がん剤であるシスプラチンを用いたときにはさらに増強した。以上のことから、ギセリン/CD146は口腔がんの増殖および浸潤に深く関与している可能性があることが示唆された。

本研究は細胞接着分子ギセリン/CD146の口腔がんにおける発現と機能解析をおこなったものである。口腔がんにおけるギセリン/CD146の発現を明らかにするため、患者のインフォームドコンセント後に採取した舌がん組織および食道がん組織を、抗ヒトギセリン抗体を用いて免疫組織化学染色を行ったところ、ギセリン/CD146はがん組織の細胞膜上に発現していた。扁平上皮がんは多くの場合角化傾向を示し「がん真珠」と呼ばれるが、ギセリン/CD146はそのがん真珠の部位で強く発現していた他、がん細胞の浸潤部位でも発現がみられた。また、ギセリン/CD146を発現している口腔がん培養細胞株をさがしたところ、口腔扁平上皮がんであるSAS細胞株にギセリン/CD146が発現していた。次に、ギセリン/CD146遺伝子強制発現およびその細胞外部位を抑制する手法を用いてSAS細胞の増殖に対するギセリン/CD146の影響をみたところ、ギセリン/CD146はSAS細胞の増殖を促進していることが明らかとなった。そこで、SAS細胞にがん細胞の増殖を促進するEpidermal Growth Factor (EGF)処置をおこなうと、ギセリン/CD146mRNAの発現量も増加していた。そのシグナル伝達経路は、EGF受容体のリン酸化によるPKCの活性化を介するものであった。また、EGF処置によるギセリン/CD146の発現制御領域は、ギセリン/CD146の翻訳開始上流にあるCRE結合部位であることを明らかとした。同様に、ギセリン/CD146はSAS細胞の浸潤も促進していた。この効果は抗がん剤であるシスプラチンを用いたときにはさらに増強した。以上のことから、ギセリン/CD146は口腔がんの増殖および浸潤に深く関与している可能性があることが示唆された。