Study of IP_3 receptor/Ca^<2+> signaling in neural plasticity and brain development and differentiation

IP_3受体/Ca^2信号在神经可塑性和脑发育分化中的研究

基本信息

项目摘要

IP_3 is important in cell signaling but requires the IP_3 receptor (IP_3R) to mediate all of its effects. Structural and biochemical studies indicate that the IP_3R provides a platform for molecules to interact, and combinations of associated molecules results which we discovered such as ERp44, GRP78, 80K-H et al, in functional diversity of cell signaling. IP_3Rs determine the trajectory of cell signaling by working as a signaling hub for interaction with differential molecular complexes which we discovered for various cell functions. The IP_3R signaling trajectory, in turn, plays a crucial role in cellular functions, in addition, IRBIT which is released from IP_3R as 3^<rd> messenger, also plays a variety of role. The abnormality of IP_3R signaling results in diseases such as neuronal degeneration, learning deficient, cardiogenesis abnormality, osteoporosis, auto-immune-disease, acute pancreatitis. We have developed ultra-sensitive genetically encoded Ca^<2+> indicator, Ca^<2+> pump indicator and established in vivo imaging of the cerebellum and cerebral cortex by two photon microscopy to study more in detail.
IP_3在细胞信号传导中是重要的,但需要IP_3受体(IP_3R)介导其所有作用。结构和生物化学研究表明IP_3R为分子间相互作用提供了平台,并发现了相关分子的组合,如ERp 44、GRP 78、80 K-H等,在细胞信号转导的功能多样性中发挥作用。IP_3受体通过作为与我们发现的用于各种细胞功能的不同分子复合物相互作用的信号中枢来确定细胞信号传导的轨迹。IP_3 R信号通路在细胞功能中起着至关重要的作用,另外,IP_3 R释放的伊尔比特作为3^<rd>信使也发挥着多种作用。IP_3R信号通路异常可导致神经元变性、学习能力低下、心脏发育异常、骨质疏松、自身免疫性疾病、急性胰腺炎等疾病。我们开发了超灵敏的遗传编码Ca^2+指示剂、Ca^2+泵指示剂,并建立了小脑和大脑皮层的双光子显微镜活体成像,以进行更详细的研究。

项目成果

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Ca2+ induces macropinocytosis via F-actin depolymerization during growth cone collapse
  • DOI:
    10.1016/j.mcn.2008.08.009
  • 发表时间:
    2009-01-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Kabayama, Hiroyuki;Nakamura, Takeshi;Mikoshiba, Katsuhiko
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  • 期刊:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
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  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    D. Kulic;W. Takano and Y. Nakamura;酒井邦嘉;Staats KA
  • 通讯作者:
    Staats KA
The Discovery of the IP3 Receptor
IP3受体的发现
  • DOI:
    10.1166/msr.2012.1009
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hatanaka N;Tokuno H;Nambu A;Takada M;神永拓,安藤雄太,大月智史,小田中浩平,中村仁彦;明和政子;Mikoshiba K.
  • 通讯作者:
    Mikoshiba K.
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