Establishment and characterization of mouse models for hearing loss based on Molecular interaction

基于分子相互作用的小鼠听力损失模型的建立和表征

• 批准号: 20300147
• 负责人: KIKKAWA Yoshiaki
• 金额: $ 12.56万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20300147/
• 关键词: 育種遺伝; 分子間相互作用; 難聴; マウス; 有毛細胞; Stereocilia; 難聴発症機構; ヒト難聴モデルマウス; ミオシンVI; カドヘリン23; 加齢性難聴; 修飾遺伝子; ゲルソリン; DBA; 2J; 4.1蛋白質; Sans; Whirlin; Myosin VI; マウス亜種間交配

To establish new mouse models for deafness and identify molecular mechanism of hearing impairment, we carried out positional cloning approach, expression analysis of the inner ear hair cells and protein-protein interaction studies among the deafness associated-proteins. 1) We identified that responsible gene of two new spontaneous mutants is myosin VI. 2) 4.1B and gelsolin may be members of the myosin XV-whirlin complex that is important for stereocilia maturation. 3) Phenotypic data of double homozygotes between Sans and Whrlin mutants suggest that the function of SANS interacts with WHRLIN and the interaction play regulation of planar cell polarity in stereocilia of the hair cells.

为了建立新的小鼠耳聋模型，探讨耳聋的分子机制，本研究采用定位克隆技术，对内耳毛细胞进行表达分析，并对耳聋相关蛋白进行蛋白质间相互作用研究。1)我们确定了两个新的自发突变体的责任基因是肌球蛋白VI。2)4.1B和凝溶胶蛋白可能是肌球蛋白XV-旋转蛋白复合物的成员，该复合物对于静纤毛的成熟是重要的。3)Sans和Whrlin突变体的双纯合子表型数据表明，SANS和WHRLIN的功能相互作用，相互作用调节毛细胞静纤毛的平面细胞极性。

项目成果

脊椎動物の内耳形成時における非筋肉性ミオシン蛋白質の機能

非肌肉肌球蛋白在脊椎动物内耳形成过程中的功能

• 发表时间: 2008
• 作者: 奥村和弘;宮坂勇輝;松島芳文;赤松紀子;小出剛;城石俊彦;米川博通;吉川欣亮;小林康;奥村和弘;澤下仁子;望月英志
• 通讯作者: 望月英志

近交系マウスDBA/2Jの加齢に伴う難聴発症原因遺伝子のマッピング

绘制近交小鼠年龄相关性听力损失的基因图谱 DBA/2J

• 发表时间: 2008
• 作者: 奥村和弘;宮坂勇輝;松島芳文;赤松紀子;小出剛;城石俊彦;米川博通;吉川欣亮;小林康;奥村和弘;澤下仁子;望月英志;樋口京一;石川昌志
• 通讯作者: 石川昌志

ホームページ等。

主页等

JF1マウスの聴力および聴覚組織形態の個体差

JF1小鼠听力和听觉组织形态的个体差异

• 发表时间: 2009
• 作者: 王耀勇;奥村和弘
• 通讯作者: 奥村和弘

内耳感覚毛形成に関与するスカフォールド蛋白質SANSおよびWhirlinの相互作用

参与内耳感觉毛形成的支架蛋白 SANS 和 Whirlin 之间的相互作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 奥村和弘;宮坂勇輝;松島芳文;赤松紀子;小出剛;城石俊彦;米川博通;吉川欣亮;小林康;奥村和弘
• 通讯作者: 奥村和弘