Analysis of amino acid imbalance underlying Alzheimer's disease

阿尔茨海默病的氨基酸失衡分析

• 批准号: 20300245
• 负责人: NAKAGAWA Toshiyuki
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20300245/
• 关键词: アルツハイマー病; ガンマ-セクレターゼ; プレセニリン; 小胞体ストレス; オートファジー; ATF4; アミノ酸; food intake experiment; レスベラトロール; GCN2; 加齢; ロイシン; ブレセニリン; ガンマセクレターゼ; アミノ酸センサー

To explore novel therapeutic and preventive interventions for Alzheimer's disease, I nvestigated the molecular mechanism of amyloid-β production. I found that (1) the expression of proteins related to signaling molecules for autophagy was dynamically changed in the mouse brain during ageing, (2) GCN2-eIF2α phosphorylation-ATF4 cascade was a molecular mechanism for the upregulation of amyloid-β production through affecting γ-secretase activity.

为了探索阿尔茨海默病的新的治疗和预防干预措施，我研究了淀粉样蛋白-β产生的分子机制。结果发现：（1）自噬信号分子相关蛋白的表达在衰老过程中发生动态变化;（2）GCN 2-eIF 2 α磷酸化-ATF 4级联反应是通过影响γ-分泌酶活性上调β-淀粉样蛋白生成的分子机制。

项目成果

オートファジーの機能低下がもたらすGCN2 を介したガンマセクレターゼ活性亢進機構の解明

阐明GCN2介导的自噬功能下降导致γ分泌酶活性增强的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 太田和徳;水野彰人;上田昌史;李詩沫;鈴木欣宏;樋田陽子;早川-矢野佳芳;伊藤正徳;太田瑛里;小堀真珠子;中川敏幸
• 通讯作者: 中川敏幸

E2-25K/Hip-2 regulates caspase-12in ER stress-mediated Aβ neurotoxicity

E2-25K/Hip-2 调节 ER 应激介导的 Aβ 神经毒性中的 caspase-12

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Cell Biol. 182
• 作者: Y Saga;D Takahara;Smiyachi;K Samejima;Mtakada;J Tanji;E Hoshi;加藤 総夫;Sungmin Song
• 通讯作者: Sungmin Song

Cayman Ataxia-Related Protein is a Presynapse-Specific Caspase-3 Substrate

• DOI: 10.1007/s11064-011-0430-5
• 发表时间: 2011-07-01
• 期刊: NEUROCHEMICAL RESEARCH
• 影响因子: 4.4
• 作者: Itoh, Masanori;Li, Shimo;Nakagawa, Toshiyuki
• 通讯作者: Nakagawa, Toshiyuki

An alternative spliced mouse presenilin-2 Mrna encodes a novel ・-secretase inhibitor.

另一种剪接的小鼠 presenilin-2 mRNA 编码一种新型·-分泌酶抑制剂。

• 发表时间: 2009
• 期刊: FEBS letters. 583
• 作者: Suzuki Y;Ohta K;Itoh M;Sakoh-Sumitomo Y;Mitsuda T;Ueda M;Hayakawa-Yano Y;Li S;Hida Y;Inuzuka T;Jung YK;Nakagawa T.
• 通讯作者: Nakagawa T.

Disruption of the endoplasmic reticulum by polyglutamine expansion induces Apaf-1-dependent, activation of caspase-7.

多聚谷氨酰胺扩张破坏内质网会诱导 Apaf-1 依赖性的 caspase-7 激活。

• 发表时间: 2009
• 作者: Hirata Y;Miyachi S;Inoue K-I;Hoshi E;Takada M;中川敏幸
• 通讯作者: 中川敏幸