权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

転写因子ATF4によるガンマ-セクレターゼ活性化の制御機構の解明

阐明转录因子 ATF4 激活 γ 分泌酶的控制机制

基本信息

批准号：
19650092
负责人：
中川敏幸
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】細胞には、アミノ酸に対する2つの機構-センサーと応答反応-が存在する。申請者等は、アミロイド-β産生に関わるガンマ-セクレターゼ活性が、アミノ酸センサーシグナルによりダイナミックに変化することを世界に先駆けて明らかにした。既に、ヒトプレセニリン-1プロモーター領域におけるATF4結合部位を同定し、さらに、ATF4がガンマ-セクレターゼ複合体の"マスター分子"として活性化に寄与していることを示している。本研究は、申請者のみしか知り得ない斬新な知見に基づき、飢餓適応反応とアミノ酸センサーシグナルの相互関係を解明する。すなわち、ガンマ-セクレターゼ活性上昇の生物学的意義のみならずアルツハイマー病に対する治療法および予防法開発の基盤となる知見を得ることを目的としている。【研究実績】プレセニリン発現制御におけるオートフアジーシグナルとアミノ酸センサーシグナルとの相互作用の解明:a)樹立したGCN2のノックダウン細胞において、オートファジー-リソゾーム系機能阻害によるプレセニリン発現の変化を明らかにした。b)atg5のノックダウン細胞株における遺伝子発現の変化をマイクロアレイにて明らかにした。以上の成果に一部は、論文(Autophagy, 6:3,345-352,2010)として発表した。

[Objective] The two mechanisms of cellular response and response exist. The applicants believe that the world is ahead of the game in terms of the increased activity of Gamma-Cellatta related to the production of amyloid-β and the change in the activity of amyloid in the environment. The ATF4 binding sites are identified in the ATF4 complex and activated in the ATF4 domain. This study aims to clarify the relationship between the applicant's knowledge base, hunger response and poverty reduction. The biological significance of the increase in the activity of [Results] The study shows that: (a) GCN2 cells are used to control the development of cell cycle, and (b) GCN2 cells are used to control the development of cell cycle, and (c) GCN2 cells are used to control the development of cell cycle. b) atg5 cell lines are transformed into cell lines. The results of the above are presented in a paper (Autophagy, 6:3,345-352,2010).