Influence of the TGF-ß-binding small leucine-rich proteoglycans decorin and biglycans on the pathogenesis of diabetic nephropathy

糖尿病肾病最终导致死亡。德国5万名透析患者中有梅尔三分之一是糖尿病患者。Niere的肾组织出现巨噬细胞浸润、基质坏死、肾小管上皮细胞凋亡和肾脏肥大。这将是一个令人惊讶的现象，因为TGF-β 1和p21 WAF 1/CIP 1_和p27 KIP 1_的作用会导致细胞周期蛋白的抑制。小细胞、亮氨酸-reichen蛋白聚糖Decorin和Biglycan通过与TGF-β活化的结合而表达。饰胶蛋白可以通过诱导p21和p27细胞增殖来调节细胞增殖。在p21和p27参与的细胞凋亡、单核细胞浸润和基质转换的过程中，核心蛋白聚糖的作用是决定细胞凋亡、单核细胞浸润和基质转换的主要因素。毕格里坎的生物学著作是不可忽视的。本研究将在糖尿病肾病的发病机制研究中，探讨TGF-β、Decorin和Biglycan在糖尿病肾病发病中的作用。Endothelist der Vergleich einer Therapie mit TGF-b-neutralisierenden Antikörpern vs. rekombinantem Decorin bzw.在STZ-Mäusen中，Decorin和Biglycan可以减少TGF-β-Aktivität的抗炎和抗纤维化作用。

Die diabetische Nephropathie führt häufig zur terminalen Niereninsuffizienz. Von den 50.000 Dialysepatienten in Deutschland sind mehr als 1/3 Diabetiker. Zu den frühen Veränderungen an der Niere zählen Makrophageninfiltration, Matrixakkumulation, Apoptose tubulärer Epithelzellen und renale Hypertrophie. Es wird angenommen, dass dies zum größten Teil durch TGF-b1 und eine p21WAF1/CIP1_ und p27KIP1_ vermittelte Hemmung Cyclin-abhängiger Kinasen verursacht wird. Die kleinen, Leucin-reichen Proteoglycane Decorin und Biglycan können durch Bindung von TGF-b dessen Aktivität beeinflussen. Decorin kann zusätzlich durch Induktion von p21 und p27 die Zellproliferation modulieren. Eigene Vorarbeiten weisen auf eine Decorin-vermittelte Regulation von Apoptose, Monocyteninfiltration und Matrix-Turnover hin, bei der p21 und p27 involviert sind. Die biologische Wirkung von Biglycan ist dagegen weitgehend unbekannt. Im vorliegenden Projekt wird bei Streptozotocin-diabetischen Mäusen mit ausgeschalteten Genen für Decorin oder Biglycan die zeitliche Abfolge bei der Entwicklung der diabetischen Nephropathie verfolgt, um die pathogenetische Rolle von TGF-b, Decorin und Biglycan ermitteln zu können. Endziel ist der Vergleich einer Therapie mit TGF-b-neutralisierenden Antikörpern vs. rekombinantem Decorin bzw. Biglycan bei STZ-Mäusen mit der Erwartung, dass Decorin und Biglycan neben einer Reduktion der TGF-b-Aktivität zusätzliche antiinflammatorische und antifibrotische Wirkungen entfalten.