Modulation der chronischen Allograft-Dysfunktion durch endogene Proteoglycan-Liganden der Toll-like Rezeptoren-2 und -4

Toll样受体-2和-4的内源性蛋白聚糖配体对慢性同种异体移植功能障碍的调节

• 批准号: 64550129
• 负责人: Professorin Dr. Liliana Schaefer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/64550129?language=en
• 关键词: Modulation; der; chronischen; Allograft; Dysfunktion

Die Inzidenz der chronischen Allograft-Dysfunktion, die histomorphologisch durch Transplantglomerulopathie, Tubulusatrophie, Makrophagen-Infiltration und Fibrose gekennzeichnet ist, ist trotz effektiver Immunsuppression hoch (bis zu 90% nach 10 Jahren) und ist bei über 30% der Betroffenen für das Versagen des Transplantats verantwortlich. Neuere Befunde belegen, dass den Toll-like Rezeptoren (TLRs) bei zahlreichen Nierenerkrankungen eine große Bedeutung zukommt. In diesem Zusammenhang postulieren wir, dass bei allogener Nierentransplantation TLRs durch endogene Liganden aktiviert werden und zur akuten und chronischen Rejektion beitragen. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, die Bedeutung von Biglycan, einem hochaffinen endogenen Proteoglycan-Liganden von TLR2 und -4, und seinem „Gegenspieler“ Decorin als Signalmoleküle und Modulatoren der Transplantatabstoßung zu analysieren. Die Untersuchungen werden sowohl in vitro an Makrophagen und tubulären Epithelzellen als auch in vivo an Biglycan- und Decorin-defizienten bzw. -transgenen Mäusen in Modellen des akuten Ischämie/Reperfusionsschadens der Niere und der akuten und chronischen Rejektion durchgeführt. Das Projekt wird es ermöglichen, neue pathophysiologische Konzepte und Therapieansätze der chronischen Allograft-Dysfunktion experimentell zu belegen.

慢性同种异体移植物功能障碍，组织形态学，移植肾小球病，小管萎缩，巨噬细胞浸润和纤维化，有效免疫抑制（每年10月占90%）和<s:1>有效免疫抑制（每年10月占90%）和<s:1>有效免疫抑制（每年10月占30%）。Neuere Befunde belegen, dass den Toll-like Rezeptoren (TLRs) beahlreichen Nierenerkrankungen eine große Bedeutung zukomt。在原发性肾移植后的肾移植中，研究人员发现了同种异体肾移植tlr，包括内源性配体活性因子、肾移植和慢性排斥反应。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。体外培养的巨噬细胞和tubulären在体内培养的巨噬细胞以及Biglycan-和decorin - deizizibzw。-转基因Mäusen in Modellen des akuten Ischämie/Reperfusionsschadens der Niere und der akuten and chronic rejection durchgefhrt。《自然科学进展》ermöglichen，《新病理生理学》和《Therapieansätze慢性同种异体移植物功能障碍实验研究》。