Modulation der chronischen Allograft-Dysfunktion durch endogene Proteoglycan-Liganden der Toll-like Rezeptoren-2 und -4

Toll样受体-2和-4的内源性蛋白聚糖配体对慢性同种异体移植功能障碍的调节

• 批准号: 64550129
• 负责人: Professorin Dr. Liliana Schaefer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/64550129?language=en
• 关键词: Modulation; der; chronischen; Allograft; Dysfunktion

Die Inzidenz der chronischen Allograft-Dysfunktion, die histomorphologisch durch Transplantglomerulopathie, Tubulusatrophie, Makrophagen-Infiltration und Fibrose gekennzeichnet ist, ist trotz effektiver Immunsuppression hoch (bis zu 90% nach 10 Jahren) und ist bei über 30% der Betroffenen für das Versagen des Transplantats verantwortlich. Neuere Befunde belegen, dass den Toll-like Rezeptoren (TLRs) bei zahlreichen Nierenerkrankungen eine große Bedeutung zukommt. In diesem Zusammenhang postulieren wir, dass bei allogener Nierentransplantation TLRs durch endogene Liganden aktiviert werden und zur akuten und chronischen Rejektion beitragen. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, die Bedeutung von Biglycan, einem hochaffinen endogenen Proteoglycan-Liganden von TLR2 und -4, und seinem „Gegenspieler“ Decorin als Signalmoleküle und Modulatoren der Transplantatabstoßung zu analysieren. Die Untersuchungen werden sowohl in vitro an Makrophagen und tubulären Epithelzellen als auch in vivo an Biglycan- und Decorin-defizienten bzw. -transgenen Mäusen in Modellen des akuten Ischämie/Reperfusionsschadens der Niere und der akuten und chronischen Rejektion durchgeführt. Das Projekt wird es ermöglichen, neue pathophysiologische Konzepte und Therapieansätze der chronischen Allograft-Dysfunktion experimentell zu belegen.

慢性同种异体移植物功能障碍、移植肾小球病、肾小管萎缩、巨噬细胞浸润和纤维化引起的组织形态学改变，对免疫抑制有显著疗效（10年内达90%），其中30%的移植物存活。最后，在一个大的基础上建立了Toll类Rezeptoren（TLR）。我们认为，同种异体肾移植后，TLR通过内源性配体激活韦尔登，引起急性和慢性排斥反应。这些前趋化因子是双糖蛋白聚糖的基础，是TLR 2和TLR 4的内源性蛋白聚糖配体，也是分析移植物的信号分子和调节剂的“Gegenspieler”装饰。体外韦尔登和微管上皮细胞的研究也可在体内用双糖链和核心蛋白聚糖进行修饰。-transgenen Mäusen in Modellen des akuten Ischämie/Reperfusionsschadens der Niere und der akuten und chronischen Rejektion durchgeführt.本研究将是慢性同种异体移植-功能障碍实验的一个新的病理生理学概念和治疗方法。