Elucidation of the mechanism of the retrograde transport from the Golgi apparatus to the endoplasmic reticulum

阐明从高尔基体逆行转运至内质网的机制

• 批准号: 20370050
• 负责人: TAGAYA Mitsuo
• 金额: $ 12.98万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20370050/
• 关键词: 膜輸送と輸送タンパク質; 組織・細胞; 小胞体; 蛋白質; 膜輸送

The anterograde transport from the endoplasmic reticulum (ER) is compensated by the retrograde transport from the Golgi apparatus, and a balance of the two pathways is precisely regulated. The mechanism of the retrograde transport remained to be elucidated. We identified syntaxin 18 (Syn18), an ER SNARE implicated in membrane fusion in the retrograde pathway. It forms a complex with other SNAREs (BNIP1, p31, and Sec22b) and peripheral membrane proteins (ZW10, RINT-1, and NAG). The following results have been obtained in this projects. (1) NAG interacts with the N-terminal region of p31 and ZW10-RINT-1 through its N- and C-terminal regions, respectively. NAG functions to mediate the tethering of retrograde transport carriers with the ER. (2) Gene knockout study revealed that p31 is essential for cell viability. Knockout of the p31 gene induces ER stress, leading to apoptosis. (3) Syn18 is involved in the maintenance of the ER structure, and the retrograde transport from the Golgi is related to this function via an unknown mechanism. (4) Rer1, a receptor involved in the maintenance of the localization of ER-resident membrane proteins, is located in the ER-Golgi intermediated compartment and involved in its organization in mammalian cells.

从内质网（ER）的顺行运输是由高尔基体的逆行运输补偿，这两个途径的平衡被精确调节。逆行转运的机制仍有待阐明。我们鉴定了突触融合蛋白18（Syn 18），一种在逆行途径中参与膜融合的ER SNARE。它与其他SNARE（BNIP 1，p31和Sec 22 b）和外周膜蛋白（ZW 10，RINT-1和NAG）形成复合物。在这些项目中取得了以下成果。(1)NAG分别通过其N-和C-末端区域与p31和ZW 10-RINT-1的N-末端区域相互作用。NAG的功能是介导逆行转运载体与ER的拴系。(2)基因敲除研究表明，p31是细胞生存所必需的。p31基因的敲除诱导ER应激，导致细胞凋亡。(3)Syn 18参与ER结构的维持，并且从高尔基体的逆行转运通过未知的机制与该功能相关。(4)Rer 1是一种参与维持ER驻留膜蛋白定位的受体，位于ER-高尔基体中间区室，并参与其在哺乳动物细胞中的组织。

项目成果

小胞体に局在するNeuroblastoma Amplified Geneタンパク質の役割

神经母细胞瘤扩增基因蛋白定位于内质网的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 青木健洋;他
• 通讯作者: 他

機能性DDSキャリアの製剤設計

功能性DDS载体的配方设计

• 发表时间: 2008
• 作者: 金川尚子;岡田直貴;中川晋作
• 通讯作者: 中川晋作

Sec16Bはミトコンドリアおよびペルオキシソームの形態形成に関与する

Sec16B 参与线粒体和过氧化物酶体形态发生

• 发表时间: 2009
• 作者: 米川周佑;中島寿基;井上弘樹;多賀谷光男;谷佳津子
• 通讯作者: 谷佳津子

Identification of the neuroblastoma-amplified gene(NAG) product as a component of the syntaxin 18 complex implicated in Golgi-to-endoplasmic reticulum retrograde transport.

鉴定神经母细胞瘤扩增基因 (NAG) 产物作为突触蛋白 18 复合物的组成部分，参与高尔基体到内质网的逆行运输。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol.Biol.Cen 20
• 作者: Aoki;T.;et al.
• 通讯作者: et al.

積み荷受容体であるp23は小胞体t-SNAREであるBNIP1と相互作用する

货物受体 p23 与内质网 t-SNARE BNIP1 相互作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 土性梨香;他
• 通讯作者: 他