Development of in vivo evaluation system of human organic anion transpoter

人体有机阴离子转运蛋白体内评价系统的研制

• 批准号: 20390043
• 负责人: ABE Takaaki
• 金额: $ 12.56万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390043/
• 关键词: 腎臓; トランスポーター; 尿毒症; 遺伝子改変動物; プロモーター; SLCO4C1; スタチン; 慢性腎不全; 尿毒症物質; 有機アニオントランスポーター; oatp; SLC04C1; 腎不全; 高血圧; AhR-XRE

In chronic kidney disease (CKD) patients, the accumulation of uremic toxins causes difficulty in controlling blood pressure, impairs renal function and worsens prognosis. The reduction of accumulated uremic toxins protects against the development of hypertension and ongoing renal damage, but there is no established treatment so far. We have demonstrated that the overexpression of human kidney-specific organic anion transporter SLCO4C1 in rat kidney reduced hypertension, cardiomegaly and inflammation in renal failure together with a reduction of plasma uremic toxins, guanidinosuccinate (GSA), asymmetric dimethylarginine (ADMA) and trans-aconitate. Trans-aconitate is a newly identified uremic toxin.By transcriptional analysis, we found that the SLCO4C1 transcription is upregulated by various statins. Statins potentate renal proximal function and facilitate excretion of uremic toxins, resulting preventing hypertension and renal inflammation in the renal failure. These data suggest that SLCO4C1 upregulation provides a novel transporter-based therapeutic strategy for CKD patients to reduce renal damage and life-threatening events.

在慢性肾脏病(CKD)患者中，尿毒症毒素的积聚导致血压难以控制，损害肾功能，恶化预后。减少累积的尿毒症毒素可以防止高血压的发展和持续的肾脏损害，但到目前为止还没有确定的治疗方法。我们已经证明，人肾特异的有机阴离子转运体SLCO4C1在大鼠肾脏中的过表达可以减少高血压、心脏增大和肾衰竭时的炎症，并减少血浆尿毒症毒素、琥珀酸胍(GSA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)和反式乌头酸酯。反式乌头酸酯是一种新发现的尿毒症毒素，通过转录分析，我们发现他汀类药物上调了SLCO4C1的转录。他汀类药物增强肾脏近端功能，促进尿毒症毒素的排泄，从而预防肾衰竭时的高血压和肾脏炎症。这些数据表明，SLCO4C1上调为CKD患者提供了一种新的基于转运体的治疗策略，以减少肾脏损害和危及生命的事件。

项目成果

尿細管排泄機構と尿毒症物質:トランスポーター発現制御による腎不全治療

肾小管排泄机制与尿毒症物质：通过调节转运蛋白表达治疗肾衰竭

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木健弘;阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明

尿毒症物質排泄を担う腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1のスタチンによる発現誘導効果の検討

检查他汀类药物对负责尿毒症物质排泄的肾脏特异性有机阴离子转运蛋白 SLCO4C1 的表达诱导作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木健弘;阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明

「今月の診断指針第6版」悪性高血圧症

《本月诊断指南第6版》恶性高血压

• 发表时间: 2010
• 作者: 阿部高明;鈴木健弘
• 通讯作者: 鈴木健弘

Statins up-regulate SLC04C1 uremic toxin transporter expression in the kidney and enhance renal excretion of the uremic toxins

他汀类药物上调肾脏中SLC04C1尿毒症毒素转运蛋白的表达并增强肾脏对尿毒症毒素的排泄

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木健弘;阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明

Simultaneous determination of guanidinosuccinic acid and guanidinoacetic acid in urine using high performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry

• DOI: 10.1016/j.aca.2010.08.005
• 发表时间: 2010-09-16
• 期刊: ANALYTICA CHIMICA ACTA
• 影响因子: 6.2
• 作者: Saigusa, Daisuke;Suzuki, Naoto;Tomioka, Yoshihisa
• 通讯作者: Tomioka, Yoshihisa