Biomarkers for ischemia and renal faiure

缺血和肾衰竭的生物标志物

• 批准号: 24659062
• 负责人: ABE Takaaki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659062/
• 关键词: 1-メチルアデノシン; 修飾核酸; 急性虚血; 腎機能障害; 酸化ストレス; 腎不全物質; メタボローム解析; LC/MS/MS

Tissue damage by oxidative stress is a key pathogenic mechanism in various diseases including acute kidney injury and chronic kidney disease. Its early detection is important. Using a tRNA-specific modified nucleoside 1-methyladenosine (m1A) antibody, we demonstrate oxidative stress induces direct conformational change in tRNA structure and the change promotes subsequent tRNA fragmentation. Such tRNA changes occur much earlier than DNA damage. By various types of tissue damage model (ischemic reperfusion, toxic injury), the circulating tRNA-derivative levels are increased and the increase is more rapid than the known damage markers. In humans, the circulating tRNA-derivatives also increase under renal ischemia conditions. It also correlates with mortality in the general population (n=1,033 for 6.7 year follow up) . Therefore, tRNA damage reflects early oxidative stress damage and its detection is a useful tool for identifying organ damages and forming a clinical prognosis.

由氧化应激引起的组织损伤是包括急性肾损伤和慢性肾脏疾病在内的各种疾病的关键致病机制。 它的早期发现很重要。 使用tRNA特异性修饰的核苷1-甲基腺苷（m1A）抗体，我们证明氧化应激诱导tRNA结构的直接构象变化和变化促进随后的tRNA片段。 这种tRNA的变化比DNA损伤早得多。 通过各种类型的组织损伤模型（缺血再灌注、毒性损伤），循环tRNA衍生物水平增加，并且增加比已知的损伤标志物更快。 在人类中，循环tRNA衍生物在肾缺血条件下也增加。 它还与一般人群的死亡率相关（n= 1，033，6.7年随访）。 因此，tRNA损伤反映了早期氧化应激损伤，其检测是鉴定器官损伤和形成临床预后的有用工具。

项目成果

エリスロポエチン産生促進剤

促红细胞生成素产生促进剂

• 发表时间: 2013

Conformational Change in tRNA is an Early Indicator of Acute Cellular Damage

tRNA 构象变化是急性细胞损伤的早期指标

• 发表时间: 2014
• 期刊: J. Am. Soc. Nephrol.
• 作者: 大羽輝弥;澤田英士;鈴木良明;山村寿男;大矢進;今泉祐治;Mishima E.
• 通讯作者: Mishima E.

Identifying the Uremic Compounds Specifically Involved in the Pathophysiology of Hemodialysis Patients by Capillary Electrophoresis-Mass Spectrometry

通过毛细管电泳-质谱法鉴定专门参与血液透析患者病理生理学的尿毒症化合物

• 发表时间: 2012
• 作者: Akiyama Y;Takeuchi Y;Mishima E;Suzuki T; Ito S;Soga T;Abe T
• 通讯作者: Abe T

Indoxyl sulfate down-regulates SLCO4C1 transporter through up-regulation of GATA

硫酸吲哚酚通过上调 GATA 下调 SLCO4C1 转运蛋白

• 发表时间: 2013
• 期刊: Plos One
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hurd TW;Otto EA;Mishima E;Gee HY;Inoue H;Inazu M;Yamada H;Halbritter J;Seki G;Konishi M;Zhou W;Yamane T;Murakami S;Caridi G;Ghiggeri G;Abe T;Hildebrandt F;Akiyama Y.
• 通讯作者: Akiyama Y.

三島 英換 tRNAの挙動検知はDNAダメージよりも早期の虚血組織障害マーカーとなる

Eikai Mishima：检测 tRNA 行为是比 DNA 损伤更早的缺血性组织损伤标记

• 作者: Akiyama Y;Takeuchi Y;Mishima E;Suzuki T; Ito S;Soga T;Abe T;三島 英換
• 通讯作者: 三島 英換