Elucidation for crosstalk of the nuclear-cytoplasic signalling in the apoptotic response to oxidative stress

阐明氧化应激凋亡反应中核质信号传导的串扰

• 批准号: 20390091
• 负责人: YOSHIDA Kiyotsugu
• 金额: $ 12.65万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390091/
• 关键词: アポトーシス; 酸化ストレス; レドックス制御; がん治療; ストレス; リン酸化; キナーゼ; がん細胞; DNA損傷; プロテオミクス

Oxidative stress has been implicated in the initiation and development of many diseases and causes a various types of cellular injury, including DNA and protein damage, lipid peroxidation, and damage to other biomolecules. Oxidative stress also occurs during apoptotic cell death. We have shown that several pro-apoptotic kinases including PKCdelta, c-Abl, and DYRK2 undergo nuclear-cytoplasmic shuttling in response to oxidative stress. Importantly, whereas precise regulation for the shuttling of these kinases remain uncertain, this mechanism has consequences for induction of apoptosis and implies that proper localization is central to the function of pro-apoptotic kinases. These findings highlight recent efforts on molecular medicine demonstrating that the nuclear targeting of kinases is novel and essential regulatory mechanisms that directly influences the induction of apoptosis in response to oxidative stress.

氧化应激参与了多种疾病的发生和发展，并导致多种类型的细胞损伤，包括DNA和蛋白质损伤、脂质过氧化和其他生物分子的损伤。氧化应激也发生在细胞凋亡的死亡过程中。我们已经证明，包括PKCDelta、c-Abl和DYRK2在内的几种促凋亡蛋白在氧化应激下经历了核质穿梭。重要的是，虽然对这些激酶的穿梭的精确调控仍不确定，但这一机制对诱导细胞凋亡有一定的影响，并暗示适当的定位对促凋亡激酶的功能至关重要。这些发现突显了最近在分子医学上的努力，证明了核靶向激酶是一种新的和基本的调节机制，直接影响氧化应激诱导细胞凋亡。

项目成果

DNA damage signalling recruits RREB-1 to the p53 tumor suppressor promoter

DNA 损伤信号传导将 RREB-1 招募到 p53 肿瘤抑制启动子

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochemical Journal 422
• 作者: Liu H;et al.
• 通讯作者: et al.

Protein Kinase C in Cancer Signaling and Therapy.(PKC, p53, and DNA damage.)(Mrcelo KG (ed))

蛋白激酶 C 在癌症信号转导和治疗中的作用。（PKC、p53 和 DNA 损伤。）（Mrcelo KG（编辑））

• 发表时间: 2010
• 作者: Manabu Kondo;他;Yoshida K.
• 通讯作者: Yoshida K.

DNA傷害性アポトーシス誘導におけるp53のリン酸化とその意義

p53的磷酸化及其在DNA诱导细胞凋亡中的意义

• 发表时间: 2009
• 作者: Hatanaka M.;Tanabe K.;Ohta Y.;Yanai A.;Akiyama M.;Kondo M.;Shinoda K.;Oka Y.;Tanizawa Y.;吉田清嗣;松本邦夫;吉田清嗣
• 通讯作者: 吉田清嗣

A novel BRCA2-interacting protein BJ-HCC-20A inhibits the induction of apoptosis in response to DNA damage.

一种新型 BRCA2 相互作用蛋白 BJ-HCC-20A 可抑制 DNA 损伤引起的细胞凋亡诱导。

• 发表时间: 2008
• 作者: Tomiyoshi G;Nakanishi A;Takenaka K;Yoshida K;Miki Y.
• 通讯作者: Miki Y.

Tumor Suppressors.(Molecular function of the p53 tumor suppressor in the apoptotic response to DNA damage.)(Nguyen SD (ed))

肿瘤抑制因子。（p53 肿瘤抑制因子在 DNA 损伤凋亡反应中的分子功能。）（Nguyen SD（编辑））

• 发表时间: 2011
• 作者: Hatanaka M;他;Yoshida K.
• 通讯作者: Yoshida K.