Elucidation for molecular mechanisms of neoplastic cell transformation

阐明肿瘤细胞转化的分子机制

• 批准号: 23300347
• 负责人: YOSHIDA Kiyotsugu
• 金额: $ 13.73万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine (2012-2013)Tokyo Medical and Dental University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300347/
• 关键词: DNA傷害; アポトーシス; ユビキチン化; プロテオミクス; 癌; リン酸化酵素; 細胞周期

Dysregulation of the G1/S transition in the cell cycle contributes to tumor development. Degradation of c-Jun/c-Myc is a critical process for the G1/S transition. We found DYRK2 functioning as a priming kinase, whose phosphorylation of c-Jun/c-Myc precedes and is required for subsequent GSK3beta phosphorylation. DYRK2 silencing shortened the G1 phase to accelerate cell proliferation due to their escape from ubiquitination-mediated degradation.EMT plays a fundamental role in the early stages of breast cancer invasion. Snail is an important regulator of EMT. We identified that DYRK2 regulates Snail stability. Knockdown of DYRK2 promoted EMT and cancer invasion in vitro and in vivo.p53 phosphorylation at Ser46 exerts apoptotic cell death. We found that amphiregulin (AREG) is identified for a direct target of Ser46 phosphorylation. AREG interacted with DDX5. AREG regulated precursor microRNA processing with DDX5 to reduce the expression of anti-apoptotic protein Bcl-2.

细胞周期中G1/S转换的失调有助于肿瘤的发展。c-Jun/c-Myc的降解是G1/S转换的关键过程。我们发现DYRK 2作为引发激酶发挥作用，其c-Jun/c-Myc的磷酸化先于随后的GSK 3 β磷酸化，并且是随后的GSK 3 β磷酸化所必需的。DYRK 2沉默可缩短G1期，从而加速细胞增殖，使其逃避泛素化介导的降解。EMT在乳腺癌侵袭的早期阶段起着重要作用。Snail是EMT的重要调节因子。我们确定DYRK 2调节Snail稳定性。敲低DYRK 2促进体外和体内EMT和癌症侵袭。p53在Ser 46磷酸化产生凋亡性细胞死亡。我们发现，双调蛋白（AREG）被确定为Ser 46磷酸化的直接靶标。AREG与DDX 5相互作用。AREG通过DDX 5调节前体microRNA加工，以减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。

项目成果

細胞死誘導と細胞周期制御による発癌抑制の分子機構

细胞死亡诱导和细胞周期控制抑制癌变的分子机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 吉田清嗣

Epoxomicin耐性細胞はDUSP6/MKP3発現消失に伴いZEB1発現を誘導しE-cadherin発現消失を促す

Epoxomicin 耐药细胞由于 DUSP6/MKP3 表达缺失而诱导 ZEB1 表达，并促进 E-cadherin 表达缺失。

• 发表时间: 2013
• 作者: 亀山俊樹;前田明;朝倉正 他
• 通讯作者: 朝倉正 他

Identification of Evi-1 as a novel effector of PKCdelta in the apoptotic response to DNA damage.

鉴定 Evi-1 作为 DNA 损伤凋亡反应中 PKCdelta 的新型效应子。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Biochim. Biophys. Acta
• 作者: Hew;et al.
• 通讯作者: et al.

細胞死及びmicroRNA代謝制御に関わる新規p53関連遺伝子の同定

鉴定参与细胞死亡和 microRNA 代谢调节的新型 p53 相关基因

• 发表时间: 2013
• 作者: Abe A;Mizuta S;Okamoto A;Yamamoto Y;Kameyama T;Mayeda A;Emi N.;平直江 他
• 通讯作者: 平直江 他

DYRK2 phosphorylation of c-Jun/c-Myc controls tumor progression by monitoring G1/S transition.

c-Jun/c-Myc 的 DYRK2 磷酸化通过监测 G1/S 转变来控制肿瘤进展。

• 发表时间: 2013
• 作者: Yoshida K