Studies on a role of a crosslinking enzyme, transglutaminase in pathogenesis of liver diseases

交联酶转谷氨酰胺酶在肝病发病机制中的作用研究

• 批准号: 20390215
• 负责人: KOJIMA Soichi
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390215/
• 关键词: Sp1, c-Met,アポトーシス; アルコール脂肪性肝炎; トランスグルタミナーゼ; 架橋反応; 小胞体ストレス; 非アルコール脂肪性肝炎; Sp1; c-Met; アポトーシス; 線維化; マウスアルコール肝炎(ASH); 非アルコール肝炎(NASH); アルコール性肝炎; 脂肪性肝炎

We demonstrated that upon injury, a protein crosslinking enzyme, transglutaminase translocates into the nucleus via its C-domain, crosslinks and inactivates Sp1 transcription factor, which results in the downregulation of the expression levels in c-Met, leading to caspase-independent hepatic cell death as well as fibrosis of the liver in both animal models and patients. We started screening of a unique compound that specifically inhibits nuclear translocation of transglutaminase.

我们证明，在损伤后，蛋白交联酶，转氨酶通过其C-结构域转位到细胞核中，交联并灭活Sp1转录因子，这导致c-Met表达水平下调，导致动物模型和患者中的半胱天冬酶非依赖性肝细胞死亡以及肝纤维化。我们开始筛选一种独特的化合物，可以特异性抑制转氨酶的核转位。

项目成果

Recent advances in understanding the roles of transglutaminase 2 in alcoholic steatohepatitis

转谷氨酰胺酶 2 在酒精性脂肪性肝炎中作用的最新进展

• 发表时间: 2010
• 期刊: Cell Biology International
• 影响因子: 3.9
• 作者: Tatsukawa H.;Kojima S.
• 通讯作者: Kojima S.

ニッケイネット「理化学研究所、アルコール性肝障害の新たな分子メカニズムを解明」2009年5月1日

日经网“RIKEN揭示酒精性肝损伤的新分子机制”2009年5月1日

Dual induction of caspase 3- and transglutaminase-dependent apoptosis by acyclic retinoid in hepatocellular carcinoma cells.

• DOI: 10.1186/1476-4598-10-4
• 发表时间: 2011-01-09
• 期刊: Molecular cancer
• 影响因子: 37.3
• 作者: Tatsukawa H;Sano T;Fukaya Y;Ishibashi N;Watanabe M;Okuno M;Moriwaki H;Kojima S
• 通讯作者: Kojima S

肝疾患Review 2010～2011

2010-2011 年肝病回顾

• 发表时间: 2010
• 作者: Sakurai T;Kamiyoshi A;Watanabe S;Sato M;Shindo T.;Yoneda M;小嶋聡一,辰川英樹
• 通讯作者: 小嶋聡一,辰川英樹

Induction of transglutaminase 2 during the pathogenesis of both alcoholic steatohepatitis and non-alcoholic steatohepatitis

酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎发病过程中转谷氨酰胺酶 2 的诱导

• 发表时间: 2010
• 作者: 菅内文中;田中靖人;溝上雅史;Kojima S.
• 通讯作者: Kojima S.