Defense system by thrombin-HMGB1 axis

凝血酶-HMGB1轴的防御系统

• 批准号: 20390274
• 负责人: MARUYAMA Ikuro
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390274/
• 关键词: 循環器・高血圧; 感染症; 細胞・組織; HMGB1; DIC; 感染病; ショック

An endothelial membrane protein, Thrombomodulin(TM) converts thrombin(T) from a procoagulant protease to an anticoagulant. We found that N-terminus of TM also can bind and neutralize death mediator HMGB1. T-TM complex degrades the HMGB1 bound to TM forming des-HMGB1. HMGB1 acts as triggering factor for hemostasis, innate immune and repair at injury sites. However systemic HMGB1 acts as a mediator for DIC, shock and MOF. Thus TM and HMGB1 is form a self-defense system.

Thrombomodulin(TM) 是一种内皮膜蛋白，可将凝血酶(T) 从促凝蛋白酶转化为抗凝剂。我们发现TM的N端也可以结合并中和死亡介质HMGB1。 T-TM 复合物降解与 TM 结合的 HMGB1，形成 des-HMGB1。 HMGB1 作为止血、先天免疫和损伤部位修复的触发因子。然而，全身性 HMGB1 充当 DIC、休克和 MOF 的中介。这样TM和HMGB1就组成了一个自卫系统。

项目成果

Spherical Sulfated Cellulose Adsorbs High-Mobility-Group Box Chromosomal Protein 1 In Vitro and In Vivo

• DOI: 10.1097/mat.0b013e3181d68fa4
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: ASAIO JOURNAL
• 影响因子: 4.2
• 作者: Suda, Koichi;Takeuchi, Hiroya;Kitagawa, Yuko
• 通讯作者: Kitagawa, Yuko

Therapeutic strategy for circulating "bad" HMGB1 in septic shock

感染性休克中循环“坏”HMGB1 的治疗策略

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中正巳;島津章;千原和夫;石井均;Maruyama I
• 通讯作者: Maruyama I

The Free Radical Scavenger Edaravone Rescues Rats from Cerebral Infarction by Attenuating the Release of High-Mobility Group Box-1 in Neuronal Cells

• DOI: 10.1124/jpet.108.149484
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kikuchi, Kiyoshi;Kawahara, Ko-ichi;Maruyama, Ikuro
• 通讯作者: Maruyama, Ikuro

PROTECTIVE EFFECT OF HIGH-MOBILITY GROUP BOX 1 BLOCKADE ON ACUTE LIVER FAILURE IN RATS

• DOI: 10.1097/shk.0b013e3181df0433
• 发表时间: 2010-12-01
• 期刊: SHOCK
• 影响因子: 3.1
• 作者: Takano, Kiminori;Shinoda, Masahiro;Kitagawa, Yuko
• 通讯作者: Kitagawa, Yuko

Improvement of Blood Compatibility on Polysulfone-Polyvinylpyrrolidone Blend Films as a Model Membrane of Dialyzer by Physical Adsorption of Recombinant Soluble Human Thrombomodulin (ART-123).

通过物理吸附重组可溶性人血栓调节蛋白（ART-123）改善作为透析器模型膜的聚砜-聚乙烯吡咯烷酮共混膜的血液相容性。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Biomater Sci Polym Ed.
• 作者: Omichi M;Matsusaki M;Maruyama I;Akashi M.
• 通讯作者: Akashi M.