Role of neurotrophin receptor p75 in psychiatric diseases

神经营养素受体 p75 在精神疾病中的作用

• 批准号: 20390318
• 负责人: KUNUGI Hiroshi
• 金额: $ 10.9万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390318/
• 关键词: 遺伝子; 神経科学; 脳神経疾患; 薬理学; 神経栄養因子

We have investigated the role of neurotrophins such as brain-derived neurotrophic factor and their receptors in psychiatric disease. In this study, we generated novel transgenic mice that overexpress p75^<NTR> specifically in the forebrain. Transgenic mice were identified based on southern blot analysis. Western blotting and immunohistochemical staining were used to determine the expression pattern of the transgene. We observed the very high levels of p75^<NTR> protein in the hippocampus and cortex lines, but not in cerebellum in these analyses. According to the results of autopsy, the general morphology of brains of adult transgenic mice appeared normal. We have been conducted cooperative research on behavioral analysis with technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis, RIKEN BioResource Center. Our transgenic mice were estimated by light/dark transition, open-field test, home-cage activity test, passive avoidance test, tail suspension test, hot-plate test, tail-flick test. Then, they showed hyper-activity. Furthermore, we reported evidence supporting the association between the Ser205Leu polymorphism of p75^<NTR> and MDD in our original sample and in the meta-analysis.

我们研究了神经营养因子如脑源性神经营养因子及其受体在精神疾病中的作用。在这项研究中，我们产生了新的转基因小鼠，在前脑特异性过表达p75<NTR>。基于Southern印迹分析鉴定转基因小鼠。Western blotting和免疫组化染色用于确定转基因的表达模式。在<NTR>这些分析中，我们观察到海马和皮质线中非常高水平的p75^蛋白，但在小脑中没有。尸检结果显示，成年转基因小鼠脑的一般形态正常。本公司与理化学生物资源中心的小鼠表型分析技术开发小组进行了行为分析方面的合作研究。通过光暗转换、旷场实验、笼内活动实验、被动回避实验、悬尾实验、热板实验、甩尾实验对转基因小鼠进行了评价。然后，他们表现出过度活跃。此外，在我们的原始样本和荟萃分析中，我们报告了支持p75^的Ser205Leu多态性与MDD之间关联的证据<NTR>。

项目成果

Glucocorticoid receptor interaction with TrkB promotes BDNF-triggered PLC-gamma signaling for glutamate release via a glutamate transporter.

糖皮质激素受体与 TrkB 的相互作用促进 BDNF 触发的 PLC-gamma 信号传导，通过谷氨酸转运蛋白释放谷氨酸。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Proc Natl Acad Sci U S A. 106(2)
• 作者: Numakawa T;Kumamaru E;Adachi N;Yagasaki Y;Izumi A;Kunugi H.
• 通讯作者: Kunugi H.

グルココルチコイドと神経栄養因子を鍵分子とした精神疾患研究

以糖皮质激素和神经营养因子为关键分子的精神疾病研究

• 发表时间: 2010
• 作者: H. Matsukiyo;M. Watanabe;E. Sato;A. Osawa;T. Enomoto;J. Nagao;P. Abderyim;K. Aizawa;E. Tanaka;H. Mori;T. Kawai;S. Ehara;S. Sato;A. Ogawa;J;Onagawa;功刀浩
• 通讯作者: 功刀浩

「BDNFのVal66Met多型は女性ではアルツハイマー危険因子、国立精神・神経セが世界16機関からタイピングデータの協力得る(日本人類遺伝学会第54回大会、発表者藤井崇)」日経バイオニュース2009年9月29日報道関連情報

“BDNF Val66Met 多态性是女性阿尔茨海默病的危险因素，国家精神病学和神经病学中心与世界各地 16 个机构合作进行数据分型（第 54 届日本人类遗传学会年会，演讲者藤井隆）”《日经生物新闻》2009 年9月29日新闻相关信息

グルココルチコイド受容体およびBDNF受容体の相互作用に制御されるBDNF依存的グルタミン酸放出

糖皮质激素受体和 BDNF 受体相互作用调节 BDNF 依赖性谷氨酸释放

• 发表时间: 2009
• 作者: 沼川忠広;(他5名)
• 通讯作者: (他5名)

Altered expression of BDNF gene and vulnerability to stress in Schizophrenia

精神分裂症患者 BDNF 基因表达的改变和对压力的脆弱性

• 发表时间: 2008
• 作者: T.Yada;H.Shimokawa;K.Morikawa;A.Takaki;Y.Shinozaki;H.Mori;M.Goto;Y.Ogasawara;F.Kajiya;Kunugi H
• 通讯作者: Kunugi H