Identification and clinical application of colon cancer-specific gamma-secretase-targeting molecules

结肠癌特异性γ分泌酶靶向分子的鉴定及临床应用

• 批准号: 20390361
• 负责人: YAMAGUCHI Kouji
• 金额: $ 12.65万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390361/
• 关键词: 大腸癌; 膵癌; gamma secretase (GS)複合体; GS 阻害剤; Taxane; アポトーシス; 分子標的治療; 細胞周期; ガンマセクレターゼ複合体; Presenilin-1; Presenilin-2; Nicastrin; 細胞増殖; g-secretase; Notch; G2; M集積; γ-secretase; 特異的; 薬剤耐性

We showed for the first time that gamma secretase (GS) complexes regulate the response of colon and pancreatic cancer cells to taxanes through GS-dependent and GS-independent mechanisms. GS-dependent pathway is independent of Notch signaling. Interestingly, it was strongly indicated that GS complexes regulate the cell cycle progression of these cells in a GS-independent manner. Data suggest that GS complexes could be a new therapeutic target for overcoming resistance to taxanes in these cancers.

我们首次表明，伽玛分泌酶(GS)复合体通过GS依赖和GS非依赖性机制调节结肠和胰腺癌细胞对紫杉烷的反应。GS依赖的信号通路不依赖于Notch信号。有趣的是，人们强烈地表明GS复合体以一种GS不依赖的方式调节这些细胞的细胞周期进程。数据表明，GS复合体可能成为克服这些癌症对紫杉烷耐药的新的治疗靶点。

项目成果

Gamma-secretase inhibitors enhance taxane-induced mitotic arrest andapoptosis in colon cancer cells

γ-分泌酶抑制剂增强紫杉烷诱导的结肠癌细胞有丝分裂停滞和细胞凋亡

• 发表时间: 2008
• 期刊: Gastroenterology 134
• 作者: Akiyoshi T.;Nakamura M.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

g-secretase阻害剤の膵がん治療への応用の可能

G-分泌酶抑制剂在胰腺癌治疗中的潜在应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Zhu CQ;Sakurada A;et al.;田坂健彦
• 通讯作者: 田坂健彦

膵癌に対する新たな治療戦略:Paclitaxel/g-secretase阻害剤併用療法の可能性と機序解析

胰腺癌新治疗策略：紫杉醇/g分泌酶抑制剂联合治疗的可能性及机制分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Gu Z;Mitsui H;Sakurada A;et al.;田坂健彦
• 通讯作者: 田坂健彦

PI(3)キナーゼ経路阻害による大腸癌細胞のPaclitaxel感受性亢進

通过抑制 PI(3) 激酶途径增加结肠癌细胞对紫杉醇的敏感性

• 发表时间: 2009
• 作者: Oza AM;Sakurada A;et al.;徐睿
• 通讯作者: 徐睿

Gamma-secretase complexes regulate the responses of human pancreatic ductal adenocarcinoma cells to taxanes

γ-分泌酶复合物调节人胰腺导管腺癌细胞对紫杉烷类药物的反应

• 发表时间: 2010
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Tasaka T;Yamaguchi K;et al.
• 通讯作者: et al.