The molecular mechanism of the prion protein and the homolog which cause the neuro-degenerative/-protective function.

朊病毒蛋白及其同系物引起神经退行性/保护功能的分子机制。

• 批准号: 20500324
• 负责人: YAMAGUCHI Naohiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20500324/
• 关键词: 神経変性疾患; プリオン; プリオン蛋白質(PrP); Doppel(Dpl); Shadoo(sho); 神経変性死; 代謝型グルタミン酸受容体; mGluR1; 細胞内Ca2+オーバーロード; 免疫沈降; プリオン蛋白質PrP; 蛍光共鳴エネルギー移動(FRET); 代謝型グルタミン酸受容体I型(mGluR1)

In this study, We proved that the Prion protein(PrP) bind to the glutaminic acid receptor type I (mGluR1) which regulated the Ca2+ in nerve cells. So the function of PrP is to regulate the Ca2+ in the cell by interacting with mGluR1 receptor, and this suggests that neuronal degeneration is caused by the adjustment this mechanism's failure. The Purkinje cell death in the PrP knockout mouse (Ngsk Prnp-/-) and the neurodegeneration of prion disease might be caused by this mechanism. In addition, We cloned a new PrP intracting gene : plasmalemma vesicle associated protein (Plvap/PV-1) by expression cloning method using the cDNA library from mouse brain. Additionally we proved that Dpl which is homolog of PrP isn't influenced prion infection, and Shadoo which is another homolog of PrP may promote accumulation of PrPSc(abnormal type of Prion protein) in culture cell systems.

本研究证明朊蛋白（PrP）与调节神经细胞内Ca ~（2+）的谷氨酸受体（mGluR_1）结合。因此PrP的作用是通过与mGluR 1受体相互作用来调节细胞内Ca ~（2+），提示神经元变性是由于这种调节机制失效所致。PrP基因敲除小鼠（Ngsk Prnp-/-）的浦肯野细胞死亡和朊病毒病的神经退行性变可能是由这一机制引起的。另外，我们利用小鼠脑cDNA文库，通过表达克隆的方法，克隆了一个新的PrP内分泌基因：质膜囊泡相关蛋白（Plvap/PV-1）。此外，我们还证明了PrP的同源物Dpl不影响朊病毒的感染，而PrP的另一个同源物Shadoo可能促进PrPSc（异常型朊病毒蛋白）在培养细胞系统中的积累。

项目成果

Human Papillomavirus DNA in Plasma of Patients with HPV16 DNA-positive Uterine Cervical Cancer

• DOI: 10.1093/jjco/hyp193
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 2.4
• 作者: Shimada, Takako;Yamaguchi, Naohiro;Masuzaki, Hideaki
• 通讯作者: Masuzaki, Hideaki

Cellular prion protein regulates the intracellular Ca^<2+> signaling through its binding to metabotropic glutamate receptor type I, mGluR1.

细胞朊病毒蛋白通过其与代谢型谷氨酸受体I型mGluR1的结合来调节细胞内Ca ^ 2 信号传导。

• 发表时间: 2010
• 作者: Takehiro Matsubara;Yasuhito Uezono;Noriyuki Nishida;松原岳大
• 通讯作者: 松原岳大

Cellular prion protein binds to metabotropic glutamate receptor type I and regulates its function

细胞朊病毒蛋白与 I 型代谢型谷氨酸受体结合并调节其功能

• 发表时间: 2009
• 作者: Takehiro Matsubara;Yasuhito Uezono;Noriyuki Nishida;松原岳大;松原岳大
• 通讯作者: 松原岳大

異常型プリオン蛋白質による神経細胞変性死におけるmGluR1の役割とプリオン蛋白質との相互作用

mGluR1在异常朊病毒蛋白引起的神经元变性和死亡中的作用及其与朊病毒蛋白的相互作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Takehiro Matsubara;Naohiro Yamaguchi;Yuka Sudo;Suehiro Sakaguchi;Yuko Ando;Noriyuki Nishida;Yasuhito Uezono
• 通讯作者: Yasuhito Uezono

Dominant-negative Effects of the N-terminal Half of Prion Protein on Neurotoxicity of Prion Protein-like Protein/Doppel in Mice

朊病毒蛋白 N 末端半部对朊病毒蛋白样蛋白/Doppel 小鼠神经毒性的显性负效应

• 发表时间: 2008
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry 283(35)
• 作者: Daisuke Yoshikawa;Naohiro Yamaguchi;Daisuke Ishibashi;Hitoki Yamanaka;Nobuhiko Okimura;Yoshitaka Yamaguchi;Tsuyoshi Mori;Hironori Miyata;Kazuto Shigemats;Sigeru Katamine;Suehiro Sakaguchi
• 通讯作者: Suehiro Sakaguchi