Liver-specific gene inactivation and analysis of gene clusters employing a mouse model of cholesterol gallstone disease

采用胆固醇胆石病小鼠模型进行肝脏特异性基因失活和基因簇分析

• 批准号: 5371950
• 负责人: Privatdozent Dr. Michael Fuchs
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5371950?language=en
• 关键词: Liver; specific; gene; inactivation; analysis

Ein gesteigerter Cholesterintransport in die Galle, deren molekularer Mechanismus nicht geklärt ist, verursacht die Bildung von Cholesteringallensteinen. Untersuchungen des Antragstellers zeigten, daß Sterol Carrier Protein 2 (Scp2) eine zentrale Rolle für die biliäre Lipidsekretion und Gallensteinbildung spielt. Völlig unerwartet konnte eine Scp2-Defizienz durch eine Überexpression von Fatty Acid Binding Protein 1 (Fabp1) partiell kompensiert werden. Die Bedeutung von Fabp1 für die biliäre Lipidsekretion, den Cholesterinstoffwechsel sowie die Möglichkiet der Gallensteinprävention soll an einer transgenen Maus, bei der die Fabp1-Expression gewebespezifisch in der Leber ausgeschaltet wird, untersucht werden. Darüberhinaus soll mit Hilfe von DNA-Chips ein Genexpressionsprofil eines gallensteinempfänglichen (C57BL/6J) Mausstammes, den der Antragsteller bereits phänotypisch charakterisiert hat, erstellt werden. Diese Untersuchungen sollten neue Einblicke in die molekularen Mechanismen der Gallensteinbildung erbringen und als Grundlage für die Entwicklung effizienter Strategien zur Gallensteinprävention dienen.

在加勒的胆固醇运输中，分子机制并不明显，它可以使胆固醇的培养更加容易。通过分析胆固醇载体蛋白2（Scp 2）对胆固醇脂质代谢和胆固醇培养的影响，发现Scp 2是胆固醇脂质代谢和胆固醇培养的中心作用。通过对脂肪酸结合蛋白1（Fabp 1）的部分韦尔登的超表达，可以使Scp 2-Defizienz。Fabp 1对胆固醇脂质结合的作用，使胆囊癌的Möglichkiet预防成为一种转基因的方法，但Fabp 1-Expression在肝细胞中的表达却被韦尔登。Daruberhinaus soll mit Hilfe von DNA-Chips ein Genexpressprofil eines gallensteinempfänglichen（C57 BL/6J）Mausstammes，den der Antragsteller berits phänotypisch charakterisiert hat，erstelt韦尔登.这一发现揭示了在Gallensteinbildung erbringen和als Grundlage für die Entwicklung effizienter programmien zur Gallensteinprävention dienen中的分子机制的新的缺陷。