NMR-Studies of molecular interactions between Caracurine V Analogs and the muscle-type of nicotinic acetylcholine receptors from Torpedo californica

Caracurine V 类似物与加州鱼雷肌肉型烟碱乙酰胆碱受体之间分子相互作用的 NMR 研究

• 批准号: 5373114
• 负责人: Dr. Darius Paul Zlotos
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5373114?language=en
• 关键词: NMR; Studies; molecular; interactions; between

Ziel des Forschungsprojekts ist die Charakterisierung von Bindungsstellen bisquartärer Caracurin V Salze am muskulären Typ des nicotinischen Acetylcholin-Rezeptors (nAChR) mit Hilfe multidimensionaler NMR-Spektroskopie. Radioligand-Bindindstudien und eine große strukturelle Ählichkeit der Caracurine mit den potenten Muskelrelaxantien Toxiferin und Alcuronium sprechen dafür, dass es sich ebenfalls um potente kompetitive Antagonisten am nAChR handelt. Zunächst wird ein mit 15N angereichertes Protein-Fragment hergestellt, das die gleiche Aminosäurensequenz aufweist, wie die vermutete Antagonist-Bindungsdomäne des nativen Rezeptors. Differenzen von chemischen Verschiebungen der 15N- 1H Paare im zweidimensionalen 15N-HSQCExperiment (heteronuclear single quantum correlation) vor und nach dem Binden eines affinen Caracurins sollen nun die Aminosäuren ausfindig machen, die an der Bindung des Liganden beteiligt sind. Die Methode könnte eine hochaufgelöste Struktur eines Komplexes zwischen den potentesten Carcurinen und der nAChR -Erkennungssequenz liefern.

Ziel des forschungsproject ist . Charakterisierung von Bindungsstellen bisquartärer Caracurin V Salze am muskulären烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）类型的Hilfe多维核磁共振光谱。放射性配位结合研究与e große strukturelle Ählichkeit der Caracurine mit den potentien Muskelrelaxantien Toxiferin and Alcuronium sprechen dafr，本文研究了一种有效的竞争拮抗剂nAChR处理方法。Zunächst wid ein mit 15N angereichertes蛋白片段hergestellt， das die gleiche Aminosäurensequenz aufweist， wie die vermutete Antagonist-Bindungsdomäne des原生Rezeptors。Differenzen von chemischen Verschiebungen der 15N- 1H Paare im zweidimensionalen 15N- hsqcexperiment（异核单量子相关）和nachem Binden eines affinen Caracurins sollen nun die Aminosäuren ausfindig machine， die和der Bindung des Liganden之间的光态。模具方法könnte eine hochaufgelöste结构与结构配合物zwischen den potentien Carcurinen和nAChR -Erkennungssequenz寿命。