Functional analysis of transcriptional repressor RP58 in corticogenesis

转录抑制因子 RP58 在皮质发生中的功能分析

• 批准号: 20570172
• 负责人: MARUYAMA Chiaki
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20570172/
• 关键词: 大脳皮質; RP58; 転写抑制因子; 胚発生; 神経細胞移動; Ngn2; 発生; 神経前駆細胞; 中間前駆細胞; 神経

RP58, a transcriptional repressor, is expressed strongly in the developing neocortex and plays an essential role for corticogenesis. From the RP58-KO mice analysis, it is suggested that RP58 is important for neuronal differentiation, survival and migration. In the present study, in order to reveal the molecular mechanism for corticogenesis, RP58 downstream effecter genes and detailed migration defects have been analyzed. As a result, proneural bHLH factor, Ngn2 has been identified as RP58 target gene. Ngn2 activates RP58 transcription first, then induced RP58 represses Ngn2 transcription. This negative feedback mechanism between Ngn2 and RP58 allows transient expression of Ngn2. Using in utero electroporation, it was revealed that RP58 deficient cells can not convert from multipolar to bipolar and enter to locomotion mode in the cortical plate.

RP58是一种转录抑制因子，在发育中的新皮质中强烈表达，对皮质生成起重要作用。对RP58-KO小鼠的分析表明，RP58对神经元的分化、存活和迁移具有重要作用。本研究对RP58下游效应基因和详细的迁移缺陷进行了分析，以揭示皮质癌发生的分子机制。因此，神经性bHLH因子Ngn2被确定为RP58的靶基因。Ngn2首先激活RP58转录，然后诱导RP58抑制Ngn2转录。Ngn2和RP58之间的这种负反馈机制允许Ngn2的瞬时表达。宫内电穿孔实验表明，RP58缺陷细胞不能从多极转变为双极，也不能在皮质板内进入运动模式。

项目成果

転写抑制因子RP58は細胞自律的に大脳皮質発生過程における神経細胞移動を制御する

转录抑制因子 RP58 细胞自主控制大脑皮层发育过程中的神经元迁移

• 发表时间: 2009
• 作者: 丸山千秋;平井志伸;三輪昭子;高橋亜紀代;葛西正孝;岡戸晴生
• 通讯作者: 岡戸晴生

RP58はbHLH因子Id3のプロモーターの活性を抑制する

RP58 抑制 bHLH 因子 Id3 启动子的活性

• 发表时间: 2009
• 作者: 平井志伸;丸山千秋;三輪昭子;高橋亜紀代;葛西正孝;岡戸晴生
• 通讯作者: 岡戸晴生

神経前駆細胞におけるRP58遺伝子プロモーター活性の発光ライブセルイメージングを用いた視覚化

使用发光活细胞成像可视化神经祖细胞中的 RP58 基因启动子活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 丸山千秋;三輪昭子;平井志伸;高橋亜紀代;岡戸晴生
• 通讯作者: 岡戸晴生

転写抑制因子RP58の大脳皮質発生過程における神経細胞移動における機能解析

转录抑制因子RP58在大脑皮层发育过程中神经元迁移中的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 丸山千秋;三輪昭子;平井志伸;高橋亜紀代;葛西正孝;岡戸晴生
• 通讯作者: 岡戸晴生

神経前駆細胞におけるRP58遺伝子プロモータ活性の発光ライブイメージングを用いた視覚化

使用发光实时成像可视化神经祖细胞中的 RP58 基因启动子活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 丸山千秋;三輪昭子;平井志伸;高橋亜紀代;岡戸晴生
• 通讯作者: 岡戸晴生