Development and clinical application of antibody epitope peptide vaccines for personalized tumor immunotherapy.

个体化肿瘤免疫治疗抗体表位肽疫苗的开发及临床应用。

• 批准号: 20590063
• 负责人: ITOH Kunihiko
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590063/
• 关键词: オーダーメイド医療; 癌治療; エピトープワクチン; 抗体医薬; ファージディスプレイ; ファージデスプレイ

I performed the epitope analysis of human recombinant Fab (AHSA) retrieved from a patient with MALT lymphoma using phage display random peptide library. AHSA-derived epitope peptide vaccines were given to BALB/c mice and then antibody Fab libraries were constructed from immunized spleen cells. Selected Fab clones show the same reactivity as AHSA against target antigen. Moreover, they showed the binding affinity stronger than that of AHSA. These results suggest that peptide vaccines from the epitope or mimotope of antibody medicines may serve as a effective inducers of highly specific and reactive anti-tumor antibody repertoires. Clinical applications of epitope peptide vaccines are now in progress.

利用噬菌体展示随机肽库对从MALT淋巴瘤患者中回收的人重组Fab（AHSA）进行了表位分析。将AHSA抗原表位肽疫苗免疫BALB/c小鼠，然后从免疫的脾细胞中构建抗体Fab文库。选择的Fab克隆显示出与AHSA相同的针对靶抗原的反应性。此外，它们显示出比AHSA更强的结合亲和力。这些结果表明，来自抗体药物的表位或模拟表位的肽疫苗可以作为高度特异性和反应性的抗肿瘤抗体库的有效诱导物。表位肽疫苗的临床应用正在进行中。

项目成果

Generation of a recombinant single chain variable fragment(scFv) targeting 5-methyl-2'-deoxcytidine.

生成靶向 5-甲基-2-脱氧胞苷的重组单链可变片段 (scFv)。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J.Biochem. 147
• 作者: Ohshima;M.;Tadakuma;T.;Hayashi;H.;Inoue;K.;Itoh;K.
• 通讯作者: K.

Generation of AcGFP-labeled single-chain Fv against 5-methyl-2'-deoxycytidine from a hyperimmunized mouse using phage display technology.

使用噬菌体展示技术从超免疫小鼠中生成针对 5-甲基-2-脱氧胞苷的 AcGFP 标记的单链 Fv。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Protein Engineering, Design & Selection
• 作者: Ohshima;M.;Itoh;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析(第3報):免疫沈降法を用いたrFab認識抗原の同定

从 MALT 淋巴瘤患者分离的人重组 Fab 识别的抗原分析（第三次报告）：使用免疫沉淀法鉴定 rFab 识别的抗原

• 发表时间: 2011
• 作者: 成島悠太;近藤雅紘;板野太亮;井上和幸;林秀樹;辻大樹;正木康史;益子高;伊藤邦彦
• 通讯作者: 伊藤邦彦

抗腫瘍抗体エピトープペプチドにより誘導された抗体レパートリーのクローニングと機能および構造解析

抗肿瘤抗体表位肽诱导的抗体库的克隆及功能和结构分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 大島幹弘;薗部桃代;斎藤美沙;吉田晃;林秀樹;益子高;伊藤邦彦
• 通讯作者: 伊藤邦彦

MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析(第2報):ミモトープペプチド免疫で誘導したリコンビナントFabの性状解析

从 MALT 淋巴瘤患者分离的人重组 Fab 识别的抗原分析（第二份报告）：模拟表位肽免疫诱导的重组 Fab 的表征

• 发表时间: 2010
• 作者: 江上蓉子;伊藤邦彦;他
• 通讯作者: 他